Identification de variantes génétiques rares jouant un rôle dans la perte de cheveux héréditaire chez l'homme
Des chercheurs découvrent les pièces du puzzle de la perte de cheveux
Des recherches antérieures sur la perte de cheveux chez l'homme, également appelée alopécie androgénétique, ont mis en cause de multiples variantes génétiques communes. Des généticiens humains de l'hôpital universitaire de Bonn (UKB) et de l'unité de recherche transdisciplinaire "Life & Health" de l'université de Bonn ont maintenant réalisé une étude systématique pour déterminer dans quelle mesure des variantes génétiques rares peuvent également contribuer à ce trouble. Pour ce faire, ils ont analysé les séquences génétiques de 72 469 participants masculins du projet UK Biobank. Les analyses ont permis d'identifier cinq gènes significativement associés et de corroborer les gènes impliqués dans des recherches antérieures.
Des chercheurs de l'UKB et de l'Université de Bonn découvrent des variantes génétiques rares impliquées dans la perte de cheveux chez l'homme : (de gauche à droite) Stefanie Heilmann-Heimbach, PD, Rana Aldisi, deuxième auteur, et Sabrina Henne.
Katharina Wislsperger, Universitätsklinikum Bonn (UKB)
La perte de cheveux chez l'homme est la forme la plus courante de perte de cheveux chez les hommes et est largement attribuable à des facteurs héréditaires. Les options thérapeutiques actuelles et la prédiction des risques ne sont pas optimales, d'où la nécessité de mener des recherches sur les fondements génétiques de cette affection. À ce jour, les études menées dans le monde entier se sont principalement concentrées sur les variantes génétiques communes et ont mis en cause plus de 350 loci génétiques, en particulier le gène du récepteur des androgènes, qui est situé sur le chromosome X hérité de la mère. En revanche, la contribution des variantes génétiques rares à cette affection courante a toujours été considérée comme faible. Toutefois, les analyses systématiques des variantes rares font défaut. "De telles analyses sont plus difficiles car elles nécessitent de grandes cohortes et les séquences génétiques doivent être saisies base par base, par exemple par le séquençage du génome ou de l'exome des individus affectés", a expliqué le premier auteur Sabrina Henne, qui est étudiante en doctorat à l'Institut de génétique humaine de l'UKB et de l'Université de Bonn. Le défi statistique réside dans le fait que ces variantes génétiques rares peuvent être portées par très peu d'individus, voire un seul. "C'est pourquoi nous appliquons des analyses basées sur les gènes qui regroupent d'abord les variantes sur la base des gènes dans lesquels elles se trouvent", explique l'auteur correspondant, le Dr Stefanie Heilmann-Heimbach, qui dirige un groupe de recherche à l'Institut de génétique humaine de l'UKB et de l'Université de Bonn. Entre autres méthodes, les chercheurs de Bonn ont utilisé un type de test d'association de noyau de séquence (SKAT), qui est une méthode populaire pour détecter les associations avec des variantes rares, ainsi que GenRisk, qui est une méthode développée à l'Institut de statistique génomique et de bio-informatique (IGSB) de l'UKB et de l'Université de Bonn.
Importance possible des variantes rares dans la perte de cheveux chez l'homme
La recherche a consisté à analyser les séquences génétiques de 72 469 hommes participant à la UK Biobank. Dans ce vaste ensemble de données, les généticiens de Bonn, en collaboration avec des chercheurs de l'IGSB et du Centre de génétique humaine de l'hôpital universitaire de Marburg, ont examiné des variantes génétiques rares qui se produisent chez moins d'un pour cent de la population. En utilisant des méthodes bioinformatiques et statistiques modernes, ils ont trouvé des associations entre la perte de cheveux chez l'homme et des variantes génétiques rares dans les cinq gènes suivants : EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1 et EIF3F.
Avant les analyses, EDA2R et WNT10A étaient déjà considérés comme des gènes candidats, sur la base d'analyses antérieures de variants communs. "Notre étude fournit des preuves supplémentaires que ces deux gènes jouent un rôle, et que cela se produit à la fois par des variantes communes et rares", a expliqué le Dr Stefanie Heilmann-Heimbach. De même, HEPH est situé dans une région génétique qui a déjà été impliquée par des variantes communes, à savoir le récepteur EDA2R/Androgène, qui est une région qui a toujours montré l'association la plus forte avec la perte de cheveux chez l'homme dans des études d'association antérieures. "Cependant, HEPH lui-même n'a jamais été considéré comme un gène candidat. Notre étude suggère qu'il pourrait également jouer un rôle", explique Sabrina Henne. "Les gènes CEPT1 et EIF3F sont situés dans des régions génétiques qui n'ont pas encore été associées à la perte de cheveux chez l'homme. Il s'agit donc de gènes candidats entièrement nouveaux, et nous supposons que des variantes rares de ces gènes contribuent à la prédisposition génétique. HEPH, CEPT1 et EIF3F représentent de nouveaux gènes candidats très plausibles, étant donné leur rôle précédemment décrit dans le développement et la croissance des cheveux". En outre, les résultats de l'étude suggèrent que les gènes connus pour être à l'origine de maladies héréditaires rares affectant à la fois la peau et les cheveux (telles que les dysplasies ectodermiques) pourraient également jouer un rôle dans le développement de la chute des cheveux chez l'homme. Les chercheurs espèrent que les pièces du puzzle qu'ils ont découvertes permettront de mieux comprendre les causes de la chute des cheveux et faciliteront ainsi une prédiction fiable des risques et de meilleures stratégies de traitement.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Sabrina Katrin Henne, Rana Aldisi, Sugirthan Sivalingam, Lara Maleen Hochfeld, Oleg Borisov, Peter Michael Krawitz, Carlo Maj, Markus Maria Nöthen, Stefanie Heilmann-Heimbach; "Analysis of 72,469 UK Biobank exomes links rare variants to male-pattern hair loss"; Nature Communications, Volume 14, 2023-9-22
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