Un traitement contre l'obésité pourrait permettre une perte de poids spectaculaire sans chirurgie ni nausée
Imaginez que vous puissiez bénéficier des avantages d'un pontage gastrique sans passer sous le bistouri : c'est ce que pourrait permettre une nouvelle classe de composés. Chez les animaux de laboratoire, ces traitements potentiels réduisent considérablement le poids et abaissent la glycémie. Les composés injectables évitent également les effets secondaires des nausées et des vomissements qui sont fréquents avec les médicaments actuels pour la perte de poids et le diabète. Aujourd'hui, les scientifiques rapportent que le nouveau traitement ne se contente pas de réduire la consommation de nourriture, mais qu'il stimule également la combustion des calories.
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Les chercheurs ont présenté leurs résultats lors de la réunion de printemps de l'American Chemical Society (ACS).
"L'obésité et le diabète étaient la pandémie avant la pandémie de COVID-19", explique Robert Doyle, Ph.D., l'un des deux chercheurs principaux du projet, avec Christian Roth, M.D. "C'est un problème massif, et on prévoit qu'il ne fera que s'aggraver".
Le pontage gastrique et les procédures connexes, connues collectivement sous le nom de chirurgie bariatrique, offrent une solution, qui se traduit souvent par une perte de poids durable et même par une rémission du diabète. Mais ces opérations comportent des risques, ne conviennent pas à tout le monde et ne sont pas accessibles aux centaines de millions de personnes obèses ou diabétiques dans le monde. Selon M. Doyle, ces personnes pourraient s'attaquer à leurs problèmes métaboliques à l'aide d'un médicament qui reproduirait les avantages à long terme de la chirurgie.
Ces avantages sont liés à une modification, après le pontage, des niveaux de sécrétion par l'intestin de certaines hormones - notamment le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le peptide YY (PYY) - qui signalent la satiété, réduisent l'appétit et normalisent le taux de sucre dans le sang. Les médicaments actuels qui visent à reproduire cet effet activent principalement les récepteurs cellulaires du GLP-1 dans le pancréas et le cerveau. Cette approche s'est avérée très efficace pour réduire le poids et traiter le diabète de type 2, ce qui a suscité de nombreux messages de la part de célébrités sur les réseaux sociaux au cours des derniers mois. Mais de nombreuses personnes ne supportent pas les effets secondaires de ces médicaments, explique le Dr Doyle. "Au bout d'un an, 80 à 90 % des personnes qui commencent à prendre ces médicaments ne les prennent plus. Doyle travaille à l'université de Syracuse et à l'université médicale SUNY Upstate, et Roth à l'institut de recherche pour enfants de Seattle.
Pour remédier à cet inconvénient, plusieurs chercheurs ont conçu d'autres traitements qui interagissent avec plusieurs types de récepteurs hormonaux intestinaux. Par exemple, le groupe de Doyle a créé un peptide qui active deux récepteurs de PYY, ainsi que le récepteur de GLP-1. Baptisé GEP44, ce composé a incité des rats obèses à manger jusqu'à 80 % de moins que ce qu'ils mangeraient normalement. À la fin d'une étude de 16 jours, ils ont perdu en moyenne 12 % de leur poids. Cette perte était plus de trois fois supérieure à celle des rats traités au liraglutide, un médicament injectable qui active uniquement le récepteur GLP-1 et qui est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de l'obésité. Contrairement au liraglutide, les tests effectués avec le GEP44 sur des rats et des musaraignes (un mammifère qui, contrairement aux rats, est capable de vomir) n'ont révélé aucun signe de nausée ou de vomissement, peut-être parce que l'activation de plusieurs récepteurs peut annuler la voie de signalisation intracellulaire à l'origine de ces symptômes, explique M. Doyle.
Dans ses derniers résultats, son équipe indique maintenant que la perte de poids provoquée par le GEP44 peut être attribuée non seulement à une diminution de l'alimentation, mais aussi à une augmentation de la dépense énergétique, qui peut prendre la forme d'une augmentation des mouvements, de la fréquence cardiaque ou de la température corporelle.
La demi-vie du GEP44 dans l'organisme n'est que d'environ une heure, mais le groupe de Doyle vient de concevoir un peptide dont la demi-vie est beaucoup plus longue. Cela signifie qu'il pourrait être injecté seulement une ou deux fois par semaine au lieu de plusieurs fois par jour. Les chercheurs signalent actuellement que les rats traités avec ce composé de nouvelle génération conservent leur nouveau physique plus mince même après la fin du traitement, ce qui n'est souvent pas le cas avec les médicaments actuellement approuvés, indique Doyle.
Mais la perte de poids n'est pas le seul avantage des traitements peptidiques. Ils réduisent également la glycémie en attirant le glucose dans les tissus musculaires, où il peut être utilisé comme carburant, et en convertissant certaines cellules du pancréas en cellules productrices d'insuline, aidant ainsi à remplacer celles qui sont endommagées par le diabète. Autre avantage : Doyle et Heath Schmidt, de l'université de Pennsylvanie, ont récemment rapporté que le GEP44 réduisait l'envie d'opioïdes tels que le fentanyl chez les rats. Si cela fonctionne également chez l'homme, selon Doyle, cela pourrait aider les toxicomanes à arrêter les drogues illicites ou à éviter une rechute.
Les chercheurs ont déposé des brevets pour leurs composés et prévoient de tester leurs peptides sur des primates. Ils étudieront également la manière dont les traitements modifient l'expression des gènes et reconnectent le cerveau, et ce que cela pourrait signifier pour ces composés, ainsi que pour d'autres types de médicaments.
"Pendant longtemps, nous ne pensions pas qu'il était possible de séparer la réduction du poids des nausées et des vomissements, parce qu'ils sont liés à la même partie du cerveau", explique M. Doyle. Mais les chercheurs ont maintenant dissocié ces deux voies, ce qui a des implications pour la chimiothérapie, qui provoque des effets secondaires similaires. "Et si nous pouvions conserver les bienfaits des médicaments chimiothérapeutiques tout en disant à la partie du cerveau qui provoque les vomissements et les nausées d'arrêter ? Nous pourrions alors administrer aux patients des doses plus élevées, ce qui améliorerait leur pronostic et leur qualité de vie pendant la chimiothérapie", explique-t-il.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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