Un tratamiento contra la obesidad podría reducir drásticamente el peso sin cirugía ni náuseas
Imagine obtener los beneficios de la cirugía de bypass gástrico sin pasar por el quirófano: un nuevo tipo de compuestos podría conseguirlo. En animales de laboratorio, estos posibles tratamientos reducen drásticamente el peso y disminuyen la glucemia. Además, los compuestos inyectables evitan los efectos secundarios de náuseas y vómitos habituales en los fármacos actuales para la diabetes y la pérdida de peso. Ahora, los científicos informan de que el nuevo tratamiento no sólo reduce la ingesta de alimentos, sino que también aumenta la quema de calorías.
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Los investigadores presentaron sus resultados en la reunión de primavera de la Sociedad Americana de Química (ACS).
"La obesidad y la diabetes eran la pandemia antes de la pandemia COVID-19", afirma el Dr. Robert Doyle, uno de los dos investigadores principales del proyecto, junto con el Dr. Christian Roth. "Son un problema masivo, y se prevé que no hagan más que empeorar".
El bypass gástrico y otros procedimientos afines, conocidos colectivamente como cirugía bariátrica, ofrecen una solución, que a menudo se traduce en una pérdida de peso duradera e incluso en la remisión de la diabetes. Pero estas operaciones conllevan riesgos, no son adecuadas para todo el mundo y no son accesibles para muchos de los cientos de millones de personas obesas o diabéticas que hay en el mundo. Como alternativa, según Doyle, podrían abordar sus problemas metabólicos con un fármaco que reprodujera los beneficios a largo plazo de la cirugía.
Estos beneficios están relacionados con un cambio en los niveles de secreción intestinal de ciertas hormonas, como el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) y el péptido YY (PYY), que señalan la saciedad, frenan el apetito y normalizan el azúcar en sangre. Los fármacos actuales que pretenden reproducir este efecto activan principalmente los receptores celulares del GLP-1 en el páncreas y el cerebro. Este enfoque ha tenido un gran éxito en la reducción de peso y el tratamiento de la diabetes de tipo 2, y en los últimos meses ha suscitado numerosas publicaciones de famosos en las redes sociales. Pero muchas personas no toleran los efectos secundarios de los fármacos, dice Doyle. "Al cabo de un año, entre el 80 y el 90% de las personas que empiezan a tomar estos fármacos ya no los toman". Doyle trabaja en la Universidad de Siracusa y en la Universidad Médica SUNY Upstate, y Roth en el Instituto de Investigación Infantil de Seattle.
Para solucionar ese inconveniente, varios investigadores han diseñado otros tratamientos que interactúan con más de un tipo de receptor hormonal intestinal. Por ejemplo, el grupo de Doyle creó un péptido que activa dos receptores de PYY, así como el receptor de GLP-1. Bautizado como GEP44, este compuesto activa dos receptores de PYY. Bautizado como GEP44, este compuesto hizo que las ratas obesas comieran hasta un 80% menos de lo habitual. Al final de un estudio de 16 días, perdieron una media del 12% de su peso. Esta pérdida fue más de tres veces superior a la de las ratas tratadas con liraglutida, un fármaco inyectable que sólo activa el receptor GLP-1 y que está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para tratar la obesidad. En contraste con la liraglutida, las pruebas con GEP44 en ratas y musarañas (un mamífero que, a diferencia de las ratas, es capaz de vomitar) no revelaron signos de náuseas o vómitos, posiblemente porque la activación de múltiples receptores puede anular la vía de señalización intracelular que impulsa esos síntomas, afirma Doyle.
En sus últimos resultados, su equipo informa ahora de que la pérdida de peso provocada por el GEP44 puede atribuirse no sólo a una menor ingesta de alimentos, sino también a un mayor gasto energético, que puede adoptar la forma de un aumento del movimiento, la frecuencia cardiaca o la temperatura corporal.
El GEP44 tiene una vida media en el organismo de sólo una hora, pero el grupo de Doyle acaba de diseñar un péptido con una vida media mucho más larga. Esto significa que podría inyectarse una o dos veces por semana en lugar de varias veces al día. Los investigadores informan ahora de que las ratas tratadas con este compuesto de nueva generación mantienen su nuevo físico más delgado incluso después de finalizar el tratamiento, lo que no suele ocurrir con los fármacos aprobados actualmente, afirma Doyle.
Pero la pérdida de peso no es el único beneficio de los tratamientos peptídicos. También reducen el azúcar en sangre al llevar la glucosa al tejido muscular, donde puede utilizarse como combustible, y al convertir ciertas células del páncreas en células productoras de insulina, ayudando a reemplazar las dañadas por la diabetes. Y hay otro beneficio más: Doyle y el doctor Heath Schmidt, de la Universidad de Pensilvania, informaron recientemente de que el GEP44 reduce el ansia de opiáceos como el fentanilo en ratas. Si esto también funciona en humanos, dice Doyle, podría ayudar a los adictos a dejar las drogas ilícitas o a evitar una recaída.
Los investigadores han solicitado patentes para sus compuestos y tienen previsto probar sus péptidos en primates. También estudiarán cómo los tratamientos modifican la expresión génica y reconfiguran el cerebro, y lo que eso podría significar para estos compuestos, así como para otros tipos de medicación.
"Durante mucho tiempo pensamos que no se podía separar la reducción de peso de las náuseas y los vómitos, porque están relacionados exactamente con la misma parte del cerebro", explica Doyle. Pero ahora los investigadores han desacoplado esas dos vías, lo que tiene implicaciones para la quimioterapia, que provoca efectos secundarios similares. "¿Qué pasaría si pudiéramos mantener los beneficios de los fármacos quimioterapéuticos pero diciéndole a la parte del cerebro que provoca los vómitos y las náuseas que los elimine? Entonces podríamos administrar a los pacientes dosis más altas, con lo que tendrían un mejor pronóstico y también una mejor calidad de vida mientras reciben quimioterapia", afirma.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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