Les effets néfastes des cellules immunitaires dans l'hypertension

"Nos résultats suggèrent que les macrophages et la microglie subissent une reprogrammation importante au cours de l'hypertension."

27.02.2023 - Allemagne

L'hypertension artérielle peut endommager le cœur, le cerveau et les vaisseaux sanguins. Le système immunitaire joue un rôle important dans ce processus, rapporte Suphansa Sawamiphak du Centre Max Delbrück dans Cardiovascular Research. L'étude, menée sur des poissons zèbres, a révélé que l'inflammation pousse les macrophages à endommager les vaisseaux sanguins au lieu de les protéger.

Maria P. Kotini, University of Basel

Les interactions entre les macrophages/microglies et les vaisseaux cérébraux entraînent une régression vasculaire et la mort cellulaire dans le cerveau. Image représentant le cerveau d'un poisson zèbre avec les macrophages/microglies marqués en vert et les vaisseaux sanguins en rouge.

L'hypertension, ou pression artérielle élevée, figure en tête de liste des problèmes de santé chroniques. Elle touche environ un tiers de la population mondiale, dont près de 44 % des citoyens allemands. Si la pression dans les vaisseaux sanguins est trop élevée, les organes du corps - principalement le cerveau, le cœur et les vaisseaux sanguins - en souffrent. Les conséquences vont au-delà d'un risque accru de développer des maladies cardiovasculaires graves comme les attaques cérébrales ou les crises cardiaques. Dans un organisme sain, le cœur, le cerveau et les vaisseaux sanguins jouent également un rôle essentiel dans la régulation de la pression artérielle. S'ils sont endommagés par une pression artérielle élevée persistante, cette capacité de régulation est perdue - créant ainsi un cercle vicieux.

Pour faire baisser la pression artérielle, les patients doivent modifier leur mode de vie, par exemple en adoptant un régime alimentaire équilibré et pauvre en sel, en faisant régulièrement de l'exercice et en arrêtant de fumer. Certains médicaments, comme les bêtabloquants et les inhibiteurs de l'ECA, peuvent également aider : "Les médicaments classiques peuvent faire baisser la pression artérielle, mais ils ne parviennent pas à obtenir l'effet protecteur souhaité sur les organes chez une grande partie des patients", explique le Dr Suphansa Sawamiphak, qui dirige le laboratoire d'interaction cardiovasculaire-hématopoïétique du centre Max Delbrück. Cela est particulièrement évident, dit-elle, dans le cerveau, où l'hypertension provoque la perméabilité de minuscules vaisseaux sanguins, voire leur mort, ajoute-t-elle : "Cela signifie qu'il doit y avoir d'autres centres de contrôle dans le processus global que nous ne pouvons pas cibler avec les agents thérapeutiques conventionnels."

Les chercheurs savent depuis un certain temps que des composants du système immunitaire peuvent jouer un rôle à cet égard. Les réactions inflammatoires dans l'organisme contribuent à l'hypertension artérielle et ont des effets néfastes sur les organes, mais on ne sait pas encore exactement comment cela se produit.

Les cellules immunitaires endommagent les vaisseaux sanguins dans le cerveau du poisson-zèbre

Mme Sawamiphak et son équipe du Centre Max Delbrück, ainsi que des collaborateurs travaillant en Italie et en Suisse, ont donc étudié des larves de poisson zèbre pour mieux comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents. "C'est un excellent système modèle pour étudier de nombreuses questions, car il est facile de manipuler les organismes en modifiant l'environnement", explique la biologiste, qui ajoute : "Comme les jeunes poissons zèbres sont transparents, nous pouvons littéralement voir comment cela affecte les poissons vivants."

Pour analyser le rôle du système immunitaire dans l'hypertension, l'équipe de recherche a élevé des larves de poisson zèbre dans une eau à faible concentration en ions. Cela crée dans leur organisme un déséquilibre ionique comparable à une consommation excessive de sel chez l'homme, entraînant ainsi une hypertension artérielle. L'équipe a ensuite examiné comment cela affecte les vaisseaux sanguins du cerveau.

Selon les observations des chercheurs, l'hypertension provoque une augmentation du nombre de macrophages et de microglies - des cellules immunitaires spéciales du cerveau - qui peuvent entrer en contact avec la surface vasculaire. Là, ils entrent en contact avec l'endothélium, la couche cellulaire la plus interne des vaisseaux sanguins, et affaiblissent progressivement les parois des vaisseaux. La barrière hémato-encéphalique, qui empêche les substances nocives et les agents pathogènes présents dans le sang d'atteindre le cerveau, est également endommagée. "Ce qui est intéressant, c'est que lorsque les niveaux de pression artérielle sont sains, les macrophages et la microglie contribuent normalement à protéger les vaisseaux", explique Sawamiphak. "Nos résultats suggèrent que les macrophages et la microglie subissent une reprogrammation importante pendant l'hypertension".

Le blocage des molécules de signalisation prévient les lésions des organes

Un rôle important est joué par des messagers inflammatoires comme l'interféron gamma, qui sont libérés à un taux plus élevé dans des conditions d'hypertension. Pour confirmer expérimentalement ce lien, les chercheurs ont désactivé le gène d'un récepteur auquel l'interféron gamma se lie normalement. Chez ces poissons, l'hypertension n'a causé aucun dommage aux vaisseaux sanguins ou à la barrière hémato-encéphalique. L'équipe a également réussi à démontrer chez la souris que les agents thérapeutiques qui inhibent l'interféron gamma peuvent prévenir les effets secondaires courants de l'hypertension, notamment les lésions de la barrière hémato-encéphalique, la dégradation des vaisseaux sanguins dans le cerveau et les déficits cognitifs.

"Nos résultats offrent une perspective totalement nouvelle sur le rôle des processus inflammatoires dans la progression de l'hypertension", déclare Mme Sawamiphak pour expliquer l'importance de ses travaux. Maintenant, dit-elle, il est nécessaire de caractériser plus précisément les cellules immunitaires et les immunomodulateurs impliqués dans ces processus et de vérifier leur rôle chez les animaux supérieurs, y compris les humains. Si cela peut être confirmé, cela signifierait que l'équipe a découvert de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'hypertension grâce à cette étude. Cela serait particulièrement bénéfique pour les patients pour lesquels les médicaments conventionnels n'ont pas réussi à protéger contre les lésions organiques progressives.

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