Une molécule endogène protège des complications potentiellement mortelles après une transplantation de cellules souches
Des chercheurs ont découvert qu'une molécule antimicrobienne modifie la signalisation des cellules T et atténue ainsi les réactions immunitaires de dépassement.
La réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) est une complication potentiellement mortelle après le traitement de la leucémie par une greffe de cellules souches allogéniques, c'est-à-dire la transplantation de cellules provenant d'une autre personne. La GvHD survient lorsque les cellules immunitaires transplantées sont trop actives et endommagent les tissus sains du patient receveur. Des chercheurs du centre médical universitaire de Fribourg et du pôle d'excellence CIBSS de l'université de Fribourg ont découvert qu'une molécule endogène pouvait atténuer cette réponse immunitaire mal dirigée.
Coupes fines à travers la muqueuse intestinale d'une souris saine (à gauche) et d'une souris après une transplantation de cellules souches allogéniques (à droite). Contrairement à d'autres maladies inflammatoires, les niveaux de hBD-2 ne sont pas augmentés dans la GvHD aiguë.
Tamina Rückert / Universität Freiburg
Pour de nombreux patients atteints de leucémie, recevoir une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang est essentiel à leur survie. Ce traitement entraîne toutefois des complications chez presque un patient sur deux : Les cellules immunitaires transplantées, en particulier les lymphocytes T, attaquent non seulement les cellules cancéreuses mais aussi les tissus sains. Cela entraîne des réactions inflammatoires graves, notamment au niveau de la peau et de l'intestin. Même avec une prophylaxie et un traitement médicamenteux, la GvHD aiguë est souvent fatale.
Dans d'autres maladies inflammatoires de l'intestin, comme la colite ulcéreuse, les cellules épithéliales de l'intestin libèrent des quantités accrues de la molécule bêta-défensine 2 humaine (hBD-2). Cette défensine a des propriétés antimicrobiennes et peut prévenir les infections. Des études récentes suggèrent également que cette molécule peut avoir un effet régulateur sur les cellules immunitaires. Une équipe dirigée par la professeure junior Natalie Köhler, chercheuse au centre médical universitaire de Fribourg et au pôle d'excellence CIBSS - Centre for Integrative Biological Signalling Studies de l'université de Fribourg, a maintenant étudié si la hBD-2 a un impact sur l'inflammation dans la GvHD. Ils ont découvert que l'administration de hBD-2 améliorait significativement la gravité de la maladie et la mortalité chez les souris atteintes de GvHD aiguë. Ces résultats prometteurs ont été publiés dans la revue Science Translational Medicine.
Faibles niveaux de hBD-2 chez les patients atteints de GvHD aiguë
Les chercheurs ont d'abord comparé les niveaux de hBD-2 dans le tissu intestinal de patients atteints de GvHD aiguë avec ceux de patients atteints de colite ulcéreuse et de volontaires sains. "Bien que les deux maladies soient caractérisées par des processus inflammatoires dans l'intestin, le taux de hBD-2 n'était augmenté que chez les patients atteints de colite ulcéreuse, et non chez les patients atteints de GvHD aiguë", déclare Köhler, décrivant les observations faites à partir d'analyses d'expression génétique et d'examens microscopiques.
Une activité plus faible des lymphocytes T et moins de cellules immunitaires dans l'intestin sous traitement par hBD-2
Les chercheurs ont ensuite testé si l'administration de hBD-2 avait un effet sur l'évolution de la GvHD aiguë chez les souris. En effet, la réponse des cellules T allogéniques était réduite dans l'intestin des souris ayant reçu du hBD-2. Les chercheurs ont attribué cet effet à l'influence de la molécule sur les voies de signalisation qui déclenchent l'activation des cellules T au repos. En outre, ils ont constaté que l'administration de hBD-2 modifiait la composition de la flore bactérienne dans l'intestin des souris et diminuait le nombre de cellules immunitaires neutrophiles migrant dans le tissu intestinal, réduisant ainsi leur contribution à la réaction inflammatoire qui s'y produit. "En résumé, notre étude montre que le traitement prophylactique par l'hBD-2 inhibe la réponse des cellules T allogéniques et influence le microbiome intestinal, réduisant ainsi la gravité de la GvHD aiguë", déclare Köhler. "En même temps, l'effet des cellules T contre les cellules leucémiques est maintenu". Cela fait de l'hBD-2 un candidat intéressant pour des recherches plus approfondies et des essais cliniques, et pourrait être utilisé comme prophylactique dans la transplantation de cellules souches allogéniques à l'avenir, affirment les chercheurs.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Autres actualités du département science
Recevez les dernières actualités du secteur des sciences de la vie
Ne manquez plus aucune actualité : notre newsletter consacrée aux biotechnologies, au secteur pharmaceutique et aux sciences de la vie vous informe tous les mardis et jeudis. Les dernières nouvelles du secteur, les produits phares et les innovations - de manière compacte et compréhensible dans votre boîte de réception. Recherché par nos soins, pour que vous n'ayez pas à le faire.
