Une arme contre les tumeurs, un stimulant pour le système immunitaire

Activation des rayons X - Cascade de signalisation dans les cellules T

22.04.2022 - Allemagne

La radiothérapie est une méthode éprouvée pour détruire les tumeurs. Cependant, il est possible qu'elle puisse faire encore plus à l'avenir - à savoir stimuler le système immunitaire en même temps et combattre ainsi le cancer de manière encore plus intensive. Les chercheurs de l'Université technique de Darmstadt ont jeté les bases de cette possibilité. Ils ont découvert que les rayons X déclenchent une cascade de signaux de calcium dans les cellules du système immunitaire.

Gerhard Thiel

Lymphocytes T avant (à gauche) et après (à droite) le traitement aux rayons X. Avant le rayonnement, le facteur de transcription NFAT (nuclear factor of activated T-cells) est principalement situé dans le cytosol (fluorescence rouge). Après le rayonnement, le NFAT migre dans le noyau cellulaire (fluorescence bleue) où il active des gènes importants pour l'activation immunitaire dans les lymphocytes.

Les rayonnements ionisants sont utilisés avec succès dans le traitement du cancer pour tuer les cellules tumorales. Au cours des deux dernières décennies, il est apparu clairement que le succès du traitement pouvait être encore accru si la radiothérapie était associée à des mesures visant à stimuler le système immunitaire. Dans ce contexte, une nouvelle étude menée par des biologistes de la TU Darmstadt et du GSI Helmholtz Centre for Heavy Ion Research, ainsi que par des chercheurs des cliniques des universités de Francfort et de Hombourg, attire l'attention. Les chercheurs rapportent dans le Journal of General Physiology que l'effet stimulant souhaité sur le système immunitaire est déclenché directement lorsque les cellules T sont également irradiées par des rayons X. Dominique Tandl, chercheur au département de biologie de la TU Darmstadt, et ses co-auteurs démontrent dans l'étude récemment publiée que des doses cliniquement pertinentes de rayons X dans les lymphocytes T déclenchent une cascade de signalisation typique de la réaction immunitaire qui commence par la libération de la substance messagère qu'est le calcium (Ca2+) à partir des réserves internes.

Activée par ce que l'on appelle l'entrée de Ca2+ par stockage (SOCE), la concentration de Ca2+ dans les cellules commence à osciller à une fréquence critique, ce qui entraîne le déplacement (translocation) d'un facteur de transcription du cytoplasme vers le noyau cellulaire. Une fois dans le noyau, ce facteur de transcription déclenche l'expression génétique et la cellule commence à produire des molécules importantes pour la réponse immunitaire, comme les cytokines. Comme l'irradiation des tumeurs affecte invariablement toujours les cellules sanguines du tissu cible, la médecine pourrait utiliser l'effet stimulant des rayons X sur les lymphocytes T. Les chercheurs espèrent que leurs études contribueront à améliorer le traitement du cancer à long terme, comme l'indique le professeur Gerhard Thiel, chef du groupe de biophysique des membranes au département de biologie de la TU Darmstadt et co-auteur de l'étude. "Il pourrait être possible de renforcer l'effet meurtrier des rayonnements ionisants sur les cellules tumorales et, en même temps, de stimuler le système immunitaire à l'aide de ces rayonnements."

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