Un análisis de sangre puede detectar más de 50 tipos de cáncer

Los resultados del estudio PATHFINDER 2, publicados en *Nature Medicine*, demuestran la eficacia de la prueba^Galleri® de GRAIL, que utiliza un algoritmo de aprendizaje automático para examinar los patrones químicos que distinguen el ADN libre procedente de células sanas del procedente de células cancerosas.

Estos hallazgos llegan en un momento crucial para el campo de la detección precoz de múltiples tipos de cáncer. La Dra. Nima Nabavizadeh, autora principal del estudio, profesora de medicina radiológica y directora de investigación clínica en detección precoz del Instituto Oncológico Knight de la OHSU, tiene previsto presentar los resultados ante un comité asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que está revisando las pruebas que respaldan la posible aprobación de la prueba Galleri.

«Solo detectamos cinco tipos de cáncer, pero los que no podemos detectar causan hasta el 70 % de las muertes por cáncer en este país; esa es la brecha que este análisis de sangre ayuda a cerrar», afirmó Nabavizadeh. «Detecta muchos de estos cánceres cuando aún son asintomáticos y localizados, momento en el que la curación todavía es posible. No sustituye a las pruebas de detección estándar, sino que las complementa de forma eficaz.

«Si se utilizan conjuntamente, detectamos muchos más cánceres en una fase temprana».

Detección precoz

El ensayo PATHFINDER 2 —el estudio que respalda la solicitud de GRAIL para que la FDA apruebe la prueba Galleri— contó con la participación de 35 878 adultos de 50 años o más de Estados Unidos y Canadá, lo que lo convierte en el mayor estudio intervencionista de detección precoz de múltiples tipos de cáncer realizado en Norteamérica. La OHSU fue el centro de reclutamiento más grande y destacado del estudio, con aproximadamente 6.100 participantes inscritos por el equipo de Investigación Clínica de Detección Precoz Knight.

Los resultados recientemente publicados mostraron que añadir Galleri a las recomendaciones clínicas para el cribado de los cánceres de mama, colorrectal, de cuello uterino y de pulmón multiplicó por 6,5 el número de cánceres detectados mediante el cribado. Entre los cánceres detectados por primera vez mediante el análisis de sangre, casi la mitad se diagnosticaron en los estadios 1 y 2, y casi tres cuartas partes se diagnosticaron en los estadios 1 a 3, cuando suele ser más factible un tratamiento curativo. Además, el 70 % eran tipos de cáncer para los que actualmente no existen recomendaciones nacionales de cribado.

Los hallazgos sugieren que la prueba podría ayudar a abordar una de las mayores limitaciones actuales en el cribado del cáncer. Aunque a los estadounidenses se les realizan pruebas de cribado rutinarias para el cáncer de mama, colorrectal, de cuello uterino, de pulmón y de próstata, muchos de los cánceres más mortales, como el de páncreas, de ovario, de hígado y de vías biliares, suelen diagnosticarse solo después de que aparezcan los síntomas.

Para Franklin Weingarten, un médico jubilado de Oregón que se inscribió en el estudio de la OHSU cuando tenía 84 años, los resultados del estudio tienen un carácter personal.

Galleri detectó un indicio de cáncer originado en su hígado, lo que finalmente llevó a los médicos a diagnosticarle un colangiocarcinoma, un cáncer de las vías biliares poco frecuente y a menudo mortal para el que no existe ninguna prueba de detección rutinaria y que, con frecuencia, solo se descubre una vez que aparecen los síntomas.

Gracias a que su cáncer se detectó en una fase temprana, los cirujanos pudieron extirparle parte del hígado. Ahora, a sus 88 años, Weingarten sigue sin cáncer.

«Si hubiera esperado hasta tener algún síntoma, la enfermedad habría sido prácticamente incurable», afirmó Weingarten. «Ya me han dado una prolongación de vida de dos años, y espero vivir bastantes años más. Me han dicho que no es necesario realizar más pruebas. Estoy curado».

Nabavizadeh señaló que se ha convertido en algo muy positivo poder tratar a sus pacientes en las primeras fases de la enfermedad, cuando aún puede ayudarles.

«Ver lo que ocurrió con Franklin fue increíble. No presentaba síntomas y el cáncer se detectó cuando aún estaba localizado», explicó. «Sin el análisis de sangre, la alternativa para él podría haber sido acudir al servicio de urgencias con ictericia y, probablemente, una enfermedad avanzada, inoperable e incurable».

Detección de más cánceres

Tal y como se describe en el estudio publicado en *Nature Medicine*, siete de cada diez cánceres detectados recientemente por Galleri en el estudio PATHFINDER 2 eran tipos de cáncer para los que no existían recomendaciones nacionales de cribado. Esa laguna es precisamente donde la tecnología de detección precoz multicancerosa pretende marcar la diferencia, señaló Nabavizadeh. Galleri detectó una señal de cáncer en 287 participantes. De ellos, a 173 se les diagnosticó finalmente cáncer, lo que supuso un valor predictivo positivo del 60,3 %. La prueba también demostró una especificidad del 99,64 %, lo que se traduce en una tasa de falsos positivos de tan solo el 0,36 %.

«Lo que a menudo se malinterpreta es la tasa de falsos positivos extraordinariamente baja, debida a la alta especificidad, que es intencionada y forma parte del diseño», explicó Nabavizadeh. «Si un paciente obtiene un resultado positivo en Galleri, hay al menos un 60 % de probabilidades de que se detecte un cáncer. Esa confianza en un resultado positivo es de un orden de magnitud superior a la que estamos acostumbrados con muchas pruebas tradicionales de detección del cáncer».

Los investigadores también señalaron que Galleri predijo correctamente la localización del cáncer en el organismo en el 91,3 % de los casos, lo que ayuda a los médicos a centrar las pruebas diagnósticas de manera eficiente y a evitar procedimientos innecesarios. De los más de 35 000 participantes evaluados en cuanto a seguridad, solo el 0,6 % se sometió a un procedimiento invasivo tras un resultado positivo, y la mayoría de esos procedimientos no fueron quirúrgicos.

Líder en detección precoz

Para el Instituto Oncológico Knight de la OHSU, PATHFINDER 2 representa algo más que un ensayo clínico exitoso.

Nabavizadeh afirma que el estudio es probablemente el ensayo clínico intervencionista más grande jamás realizado a través del Instituto Oncológico Knight y ha posicionado a la OHSU como líder nacional en el campo de la detección precoz del cáncer, que evoluciona rápidamente.

Esa envergadura, señaló, fue posible gracias a la dedicación y la experiencia del Equipo de Investigación Clínica en Detección Precoz del Knight y de sus socios en todo Oregón, entre los que se incluyen la Red de Investigación Basada en la Práctica Rural de Oregón, que opera en el desfiladero del río Columbia; el programa de Participación y Compromiso Comunitario del Knight; el Sistema de Salud St. Charles en Bend; el Salem Hospital; y el Bay Area Hospital de Coos Bay.

«Un ensayo de este alcance no sería posible sin un equipo extraordinario y auténticos colaboradores en todo el estado», afirmó Nabavizadeh. «Cada uno de estos centros y colegas ha hecho posible llevar esta investigación a comunidades de todo Oregón. La lista de coordinadores de investigación clínica, responsables de asuntos regulatorios e investigadores adjuntos que han trabajado en este ensayo en todo Oregón cuenta con 98 personas».

«Nuestro equipo de investigación clínica cuenta ahora, posiblemente, con la experiencia más sólida del mundo en la realización de pruebas de detección precoz de múltiples tipos de cáncer, en la explicación del significado de los resultados y en la evaluación de pacientes con hallazgos positivos», añadió. «Este campo aún está en desarrollo. Estamos ayudando a definir cómo se evalúa a estos pacientes y cómo se les informa, cómo se diseñan las vías de diagnóstico y cómo los sistemas sanitarios pueden gestionar de manera eficiente este nuevo tipo de cribado oncológico».

Esa experiencia ha incluido el seguimiento de trayectorias de pacientes tanto sencillas como complejas.

Uno de los participantes en el estudio PATHFINDER 2, Bart Dawkins, de 68 años, de The Dalles (Oregón), recibió una señal de cáncer positiva que condujo al diagnóstico de un carcinoma hepatocelular en fase inicial, el tipo más común de cáncer primario de hígado. Tras un proceso de diagnóstico rápido y eficaz, guiado por el origen de la señal de cáncer detectada en la prueba, Nabavizadeh pudo derivar rápidamente a Dawkins al equipo multidisciplinar de hepatología de la OHSU para que recibiera tratamiento de inmediato. Tras desarrollar posteriormente otro cáncer en otra zona del hígado, Dawkins sigue recibiendo atención en la OHSU, donde se le está evaluando para un trasplante de hígado.

«Detectar el cáncer de Bart en la fase en la que lo hicimos es lo que le permitió ser candidato a una terapia curativa, que incluye incluso un trasplante de hígado», afirmó Nabavizadeh. «La detección precoz no solo permitió encontrar el cáncer, sino que preservó sus opciones de curación».

Siguiente: REACH e INFORM

Mientras continúa la revisión federal, la OHSU mira hacia el futuro.

El equipo de Investigación Clínica de Detección Precoz Knight está reclutando participantes para el estudio REACH, que evalúa las pruebas anuales de detección precoz de múltiples tipos de cáncer entre los beneficiarios de Medicare. El reclutamiento está en marcha en la OHSU y se ha ampliado a centros comunitarios de todo Oregón, incluidos el desfiladero del río Columbia, Astoria y Coos Bay.

La OHSU también se está preparando para poner en marcha un estudio denominado INFORM, una colaboración con el Instituto Oncológico Dana-Farber y la Dra. Jackie Shannon, directora adjunta de divulgación y participación comunitaria en el Instituto Oncológico Knight de la OHSU y profesora de la División de Ciencias Oncológicas (ciencia de la población) de la Facultad de Medicina de la OHSU. El estudio INFORM evaluará las pruebas de detección precoz de múltiples tipos de cáncer entre personas identificadas a través del Proyecto «Healthy Oregon» como portadoras de un riesgo hereditario de cáncer, con antecedentes familiares importantes de cáncer o con síndromes de predisposición genética al cáncer. Se espera que el estudio facilite el acceso a las pruebas desde el domicilio mediante telesalud, flebotomía móvil y laboratorios comunitarios asociados.

En conjunto, estos programas reflejan el creciente impulso que está cobrando una tecnología que, según muchos investigadores, podría cambiar de forma radical el cribado del cáncer.

«Nos encontramos en un momento decisivo», afirmó Nabavizadeh. «La promesa de detectar docenas de tipos de cáncer mediante un único análisis de sangre es real, pero una promesa no es una prueba, y los ensayos clínicos rigurosos son la forma en que una tecnología como esta se gana su lugar antes de la comercialización.

«PATHFINDER 2 y los estudios complementarios en el Reino Unido están aportando esa evidencia, y nuestro equipo de la OHSU seguirá trabajando para hacer avanzar el campo de la detección precoz».

Pacientes como Dawkins afirman que esa posibilidad es lo que hace que la tecnología resulte tan atractiva.

«Gracias a Dios por ese análisis», dijo Dawkins. «Creo que todo el mundo debería hacerse este análisis de sangre. Podría salvarles la vida».

Nabavizadeh ha desempeñado funciones de consultoría y asesoramiento para GRAIL, Inc. y Exact Sciences, y ha recibido honorarios de Roche Diagnostics y MJH Life Sciences. N.N. no tiene acciones ni participaciones en el capital relacionadas con este trabajo.

El estudio fue diseñado y financiado por GRAIL, Inc. La entidad financiadora también participó en la recopilación, el análisis y la interpretación de los datos, así como en la redacción y aprobación de la publicación.