No solo combatir el tumor: los investigadores se centran en su barrera protectora
Un enfoque para una nueva generación de inmunoterapias
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Un nuevo enfoque podría mejorar la eficacia de las inmunoterapias en determinados tipos de cáncer: en lugar de atacar directamente a las células cancerosas, la terapia se dirige contra el entorno tumoral. A partir de muestras de tejido de pacientes con cáncer de pulmón y de ovario, investigadores del Bosch Health Campus, la Universidad de Stuttgart y el Hospital Universitario de Jena demuestran cómo un anticuerpo de nuevo desarrollo ataca el tejido tumoral y desencadena una respuesta inmunitaria contra el tumor. El estudio se ha publicado en la revista especializada *Science Advances*.
Un tumor está compuesto por mucho más que células cancerosas. En su entorno inmediato se encuentran, entre otras cosas, células del tejido conjuntivo que favorecen el crecimiento del tumor y pueden dificultar su combate. Los investigadores han estudiado ahora un enfoque novedoso que no ataca a las propias células cancerosas, sino a estas células del tejido conjuntivo (fibroblastos). Los resultados preclínicos muestran que el anticuerpo utilizado elimina las células del tejido conjuntivo que favorecen el crecimiento tumoral y, además, puede incluso destruir las células tumorales vecinas.
Modificación selectiva del microambiente tumoral
El trabajo de investigación se centra en el anticuerpo bispecífico FAP x CD3 OMTX305, desarrollado por el Instituto de Biología Celular e Inmunología de la Universidad de Stuttgart en colaboración con el socio industrial español Oncomatryx. La característica distintiva de los anticuerpos bispecíficos es que pueden unirse simultáneamente a dos tipos celulares diferentes. La molécula utilizada en este caso actúa como un puente entre las células inmunitarias y su objetivo, en este caso los fibroblastos que favorecen el crecimiento tumoral. Estas suelen formar una densa red alrededor del tumor que actúa como una barrera protectora y dificulta la penetración de las células inmunitarias y los fármacos. Al unirse a los fibroblastos, las células inmunitarias se activaron y eliminaron las células que formaban la barrera.
Los investigadores consideraron especialmente notable que no solo se destruyeran las células diana, sino también las células tumorales vecinas. Así pues, el estudio aporta indicios de que la eliminación selectiva de los fibroblastos que favorecen el crecimiento tumoral fomenta incluso una respuesta inmunitaria de mayor alcance contra el tumor.
«Atacamos el tumor desde su entorno inmediato», explica el Dr. Thomas Mürdter, subdirector del Instituto Dr. Margarete Fischer-Bosch de Farmacología Clínica (IKP) del Bosch Health Campus. «Al eliminar los fibroblastos de forma selectiva, modificamos el microambiente tumoral y creamos así mejores condiciones para que las células inmunitarias puedan llegar al tumor y combatirlo».
Los cortes de tejido permiten visualizar toda la estructura tumoral
Los investigadores del IKP han llevado a cabo los estudios con tejido tumoral de pacientes del Hospital Robert Bosch que padecían cáncer de pulmón o de ovario. La particularidad metodológica del estudio radica en la combinación del nuevo enfoque inmunoterapéutico con un sistema de pruebas preclínico, pero cercano al paciente. De este modo, se ha podido estudiar cómo actúa la terapia en un entorno tumoral complejo y no solo sobre células tumorales aisladas.
Para ello, resultan especialmente reveladores los cortes de tejido tumoral de unos 250 micrómetros de grosor (Precision-Cut Tumor Slices). A diferencia de los cultivos celulares clásicos, en estos cortes de tejido se conservan numerosos tipos celulares y estructuras del tumor original. De este modo, los investigadores pueden estudiar cómo interactúan entre sí las células cancerosas, los fibroblastos y las células inmunitarias, y cómo reacciona este entorno complejo ante un tratamiento.
Para el análisis detallado se utilizaron técnicas modernas, entre ellas la inmunofluorescencia multiplex y la secuenciación de ARN de célula única. Los investigadores evaluaron las tinciones de tejido mediante técnicas de aprendizaje automático para identificar los diferentes tipos de células y su distribución espacial en el tejido tumoral. La secuenciación de ARN de célula única les permitió estudiar los cambios en poblaciones celulares concretas y su respuesta al tratamiento.
Enfoque para una nueva generación de inmunoterapias
Muchos tumores no responden adecuadamente al tratamiento a pesar de las inmunoterapias modernas. Por ello, actualmente se está investigando a nivel internacional el papel de los fibroblastos que favorecen el crecimiento tumoral como diana terapéutica. Además de los anticuerpos, se están desarrollando, por ejemplo, terapias con células CAR-T dirigidas contra estas células del tejido conjuntivo. El presente trabajo complementa estos enfoques mediante el estudio de un anticuerpo bispecífico FAP x CD3 en modelos tumorales similares a los de los pacientes. De este modo, los resultados suponen una importante contribución a una nueva generación de inmunoterapias que no solo se dirigen a las propias células cancerosas, sino también a su entorno de apoyo.
Instituciones participantes y financiación
El proyecto fue financiado por el Ministerio de Ciencia, Investigación y Arte de Baden-Wurtemberg, la Comunidad Alemana de Investigación (DFG), el Ministerio Federal de Investigación, Tecnología y Espacio, la Fundación Leibinger y la Fundación Robert Bosch. Participaron el Instituto Dr. Margarete Fischer-Bosch de Farmacología Clínica y el Hospital Robert Bosch del Bosch Health Campus, la Universidad de Stuttgart, el Hospital Universitario de Jena (Comprehensive Cancer Center Central Germany) y la empresa española de biotecnología Oncomatryx.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
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