Un nuevo fármaco podría frenar el desarrollo del Alzheimer
El principio activo también tiene efectos antienvejecimiento
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Investigadores de la ETH de Zúrich han desarrollado un principio activo que frena la progresión de los síntomas típicos del Alzheimer en ratones. Esta nueva sustancia protege las células nerviosas y podría aliviar en el futuro el sufrimiento de los enfermos de Alzheimer. El principio activo también tiene efectos antienvejecimiento.
"Compuesto 10" es como Ursula Quitterer se refiere al compuesto químico que su equipo ha desarrollado y que podría frenar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Quitterer es catedrática de Farmacología Molecular en la ETH de Zúrich y hasta ahora ha probado el principio activo primero en ratones, revelando efectos prometedores: la muerte típica de las células nerviosas que se observa en la demencia es significativamente más lenta y los animales sobreviven más tiempo.
La nueva sustancia es el resultado de una investigación que comenzó hace casi 20 años, cuando Quitterer recibió muestras de tejido de pacientes de un médico y colega del Hospital Universitario Ain Shams de El Cairo. Se trataba de muestras de tejido cerebral que el médico había extraído durante una operación tumoral, tanto en personas diagnosticadas de demencia como en pacientes sin demencia.
Nuevo punto de ataque para el fármaco
Quitterer se puso manos a la obra con estas muestras, pero para entender qué hizo exactamente con ellas, primero hay que ponerse un poco en antecedentes. Entonces, como ahora, su investigación se centró en una enzima corporal que desempeña una función vital en muchas células humanas: GRK2. Como proteína reguladora, esta enzima ayuda a las células a responder correctamente a las señales, el estrés y la tensión. Además de en el corazón, por ejemplo, también está activa en el cerebro, donde contribuye a la función de las células nerviosas.
Mediante análisis moleculares de muestras de tejido de El Cairo e investigaciones con ratones, el equipo de Quitterer demostró el importante papel que desempeña la enzima GRK2 en la demencia. Los investigadores publicaron recientemente sus hallazgos en la página externa de la revista Cell Reports Medicine.
Cuando la proteína protectora deja de funcionar
En las células existen dos formas de la enzima GRK2: una forma normal y funcional y otra que ha sido inactivada por el metabolismo celular. Quitterer y su equipo descubrieron que la forma inactivada aparece en grandes cantidades en el tejido cerebral de los pacientes con demencia. Pudieron demostrar lo mismo en ratones, concretamente en un modelo de ratón para la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores también demostraron que la forma inactiva de esta enzima forma agregados en las células cerebrales en caso de demencia. Estos agregados se depositan en las mitocondrias (las "centrales eléctricas" de las células) y las dañan. "Los agregados de GRK2 bloquean los poros de las mitocondrias, reduciendo la cantidad de energía que pueden suministrar y provocando una situación de estrés en el interior de las células", explica Quitterer.
En experimentos con ratones, los investigadores también observaron que la GRK2 inactiva favorece la producción de beta amiloide, un fragmento de proteína que se considera una de las principales causas del Alzheimer.
Es más, esto conduce a un proceso que se autoperpetúa: la beta amiloide somete a estrés a las células nerviosas y, a su vez, este estrés conduce a la formación de más GRK2 inactiva y agregada, creando un círculo vicioso que contribuye a la progresión de la demencia.
Efecto antienvejecimiento
Con vistas a romper este círculo vicioso, Quitterer y sus colegas desarrollaron varios compuestos químicos, que probaron en experimentos de cultivo celular y en ratones. En este caso, el compuesto 10 demostró ser especialmente eficaz, al impedir que las moléculas de GRK2 formaran agregados. Como resultado, las mitocondrias funcionan mejor, hay menos deposición de beta amiloide en las células y las células nerviosas mantienen su función y no mueren.
En los ratones, el equipo también observó efectos fuera del cerebro. El compuesto 10 influyó positivamente en la función cardiaca y en los procesos de envejecimiento. Por ejemplo, los animales desarrollaron menos canas en la vejez.
Por qué ha llevado tanto tiempo la investigación
Los investigadores han solicitado la patente del compuesto 10 y la investigación básica ha concluido. "Ha llevado tanto tiempo simplemente porque todo lleva mucho tiempo en la investigación del Alzheimer", explica Quitterer. Como los investigadores estaban estudiando una enfermedad relacionada con la edad, trabajaron con animales mayores. Para los ratones, esto significa una edad de un año y medio a dos años. Y se tarda entre un año y medio y dos años en completar cada experimento, del que se pueden extraer conclusiones que luego llevan a planificar el siguiente. "Es todo mucho más lento que en la investigación del cáncer, por ejemplo".
Ahora, Quitterer y la ETH de Zúrich buscan una empresa interesada en dar los siguientes pasos hacia el desarrollo de un fármaco.
"El Alzheimer es una enfermedad muy compleja", dice Quitterer. Los medicamentos actuales no curan la enfermedad, sino que -como mucho- retrasan su progresión varios meses. "Por eso es tan importante que ahora hayamos identificado una nueva proteína diana en forma de GRK2, así como un principio activo que actúa a través de GRK2 y, por tanto, mediante un mecanismo diferente al de los medicamentos existentes contra el Alzheimer". Utilizando el compuesto 10 en combinación con otros medicamentos, quizá algún día sea posible mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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