El microbioma intestinal previene reacciones inmunitarias peligrosas

Ciertas combinaciones de bacterias intestinales protegen a los pacientes de trasplante de células madre

10.01.2024
Sebastian Jarosch, Dirk Busch / TUM

Tejido intestinal durante una reacción de injerto contra huésped: Las células del donante (en rojo) atacan el organismo del paciente.

Tras un trasplante de células madre, las células inmunitarias donadas atacan a veces el organismo del paciente. Es lo que se conoce como enfermedad de injerto contra huésped o EICH. Investigadores de la Universidad Técnica de Múnich (TUM) y la Universitätsklinikum Regensburg (UKR) han demostrado que la EICH es mucho menos frecuente cuando determinados microbios están presentes en el intestino. En el futuro, tal vez sea posible provocar deliberadamente esta composición protectora del microbioma.

El trasplante de células madre puede salvar la vida de pacientes que padecen cánceres como la leucemia. Sin embargo, tras la mitad de estos procedimientos se producen reacciones de injerto contra huésped. En cierto sentido, son el reverso de la respuesta de rechazo que se observa tras la donación de órganos, en la que el organismo ataca al órgano donado. En este caso, las células donadas atacan al organismo del paciente, por ejemplo, en el tubo digestivo.

Desde hace tiempo se sabe que los microbios del intestino influyen en la aparición de la EICH. Un equipo formado por el Dr. Erik Thiele Orberg, que dirige un grupo de investigación en la Clínica y Policlínica de Medicina Interna III de la Klinikum rechts der Isar de la TUM, Ernst Holler, catedrático de Trasplante Alogénico de Células Madre de la UKR, y el Prof. Hendrik Poeck, médico jefe ejecutivo de la Clínica y Policlínica de Medicina Interna de la UKR, describe en la revista Nature Cancer cómo debe estar compuesto el microbioma intestinal para proporcionar protección.

78 pacientes observados

Los investigadores estudiaron muestras de heces de 78 pacientes de las dos clínicas universitarias y les hicieron un seguimiento durante dos años tras el trasplante de células madre. Utilizaron los resultados para elaborar un índice de riesgo que indicara la probabilidad de una reacción de rechazo. "En lugar de contar las bacterias, medimos las cantidades de determinados metabolitos producidos por los microbios", explica Erik Thiele Orberg.

Estos metabolitos microbianos inmunomoduladores (IMM) influyen en el sistema inmunitario y en la capacidad regenerativa del organismo. "Es notable que un pronóstico positivo no dependa sólo de los IMM procedentes de bacterias", afirma la Dra. Elisabeth Meedt, médico de la UKR y coprimera autora del artículo. "Demostramos que ciertos virus del intestino -los bacteriófagos- también desempeñan un papel. Esto por sí solo ofrece una visión impresionante del complejo mundo de nuestro microbioma intestinal".

Mejor pronóstico con puntuaciones bajas en el microbioma

"Los pacientes con un índice de riesgo IMM bajo tenían más posibilidades de sobrevivir, mostraban menos reacciones injerto contra huésped y experimentaban menos recaídas", afirma Hendrik Poeck. Los metabolitos están formados principalmente por bacterias de las familias Lachnospiraceae y Oscillospiraceae en combinación con los bacteriófagos.

Mejorar activamente la probabilidad de recuperación

En el siguiente paso, los investigadores de la TUM y la UKR quieren predecir y mejorar activamente las probabilidades de curación de los pacientes. "Controlando con precisión la composición de los trasplantes de microbiota fecal, se podría colonizar el intestino con consorcios específicos de bacterias y bacteriófagos", afirma Hendrik Poeck. "En los próximos años, queremos averiguar si podemos utilizar este enfoque para prevenir las reacciones injerto contra huésped, así como las recaídas", Los experimentos iniciales con ratones han tenido éxito. Como resultado, el procedimiento podría probarse ahora en ensayos clínicos con pacientes humanos.

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