Nuevo enfoque terapéutico contra la COVID-19 grave en varones
Identifican una enzima del metabolismo hormonal como posible diana terapéutica
Los análisis retrospectivos de datos epidemiológicos han demostrado repetidamente que la mortalidad por Covid-19 es mayor en los varones que en las mujeres. Sin embargo, se desconocían en gran medida los factores subyacentes que median en la evolución de la enfermedad en función del sexo.
En este estudio, el equipo de investigación interdisciplinar analizó los datos genéticos obtenidos de 2.866 pacientes con COVID-19 e identificó una mutación en el gen CYP19A1 que se asocia a un mayor riesgo de hospitalización en los pacientes varones. El CYP19A1 desempeña un papel clave en el metabolismo de la testosterona. Las muestras de pulmón analizadas de pacientes de COVID-19 fallecidos también mostraron una mayor expresión del gen CYP19A1 en los pacientes varones en comparación con las mujeres. Estos hallazgos sugieren que este gen está implicado en las diferencias de sexo observadas en los resultados de la COVID-19.
"Este trabajo de colaboración subraya la importancia de la genética del huésped para comprender los mecanismos moleculares de la gravedad y el tratamiento de los trastornos víricos", afirma la profesora Alessandra Renieri, de la Universidad de Siena, que proporcionó los datos genéticos de la gran cohorte de COVID-19.
Los estudios preclínicos en modelos animales confirmaron estos hallazgos. El tratamiento de animales infectados por el SARS-CoV-2 con el inhibidor de la aromatasa letrozol mejoró la función pulmonar a largo plazo y restableció el equilibrio hormonal, sobre todo en los machos. Esto sugiere que los inhibidores de la aromatasa pueden constituir una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de los pacientes masculinos de COVID-19.
El profesor Gülşah Gabriel confirma la importancia de la colaboración internacional e interdisciplinaria y subraya: "Nuestros hallazgos colaborativos pueden sentar las bases de estrategias terapéuticas individualizadas contra la COVID-19".
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Publicación original
Stephanie Stanelle-Bertram, Sebastian Beck, Nancy Kouassi Mounogou, Berfin Schaumburg, Fabian Stoll, Amirah Al Jawazneh, Zoé Schmal, Tian Bai, Martin Zickler, Georg Beythien, Kathrin Becker, et al.; "GEN-COVID Multicenter Study Group, Alessandra Renieri and Gülsah Gabriel. CYP19A1 mediates severe SARS-CoV-2 disease outcome in males."; Cell Reports Medicine (2023).
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