Un estudio señala la mutación de la espiga del SARS-CoV-2 que "escapa" a las células T asesinas generadas por la infección y la vacunación

Científicos de la Universidad de Cardiff instan a vigilar la "fuga de virus" y advierten de que las vacunas podrían tener que modificarse

05.08.2022 - Gran Bretaña

Científicos del Reino Unido han puesto de manifiesto una mutación en la proteína Spike del SARS-CoV-2 que permite al virus evadir importantes células inmunitarias inducidas por la infección y las vacunas.

La mutación P272L Spike apareció por primera vez durante la segunda oleada de COVID-19 en el Reino Unido, que comenzó en septiembre de 2020, y se ha localizado en la parte de la proteína Spike más frecuentemente reconocida por las células T asesinas. La proteína Spike del SRAS es también la base de las vacunas actuales.

La "mutación de escape" se ha encontrado en más de 100 linajes virales hasta la fecha, incluidos los clasificados como "variantes preocupantes". Se ha visto en cepas del Reino Unido y Europa, y en Australia y Estados Unidos entre septiembre de 2020 y marzo de 2022.

Cuando una mutación surge de forma independiente varias veces, se teme que el virus esté evolucionando por alguna razón, como por ejemplo, para escapar del sistema inmunitario.

Ahora, un nuevo estudio dirigido por la Universidad de Cardiff y publicado en Cell, ha demostrado que la mutación P272L Spike escapó al reconocimiento de las células T asesinas en un grupo de trabajadores sanitarios del sur de Gales infectados por el SARS-CoV-2 a principios de la pandemia. La mutación también evadió todas las células T criadas contra esta parte del virus en donantes que habían sido vacunados.

Los investigadores afirman que es importante vigilar el "escape viral", y que si mutaciones como la P272L empiezan a dominar, puede ser necesario modificar las futuras vacunas para que incluyan proteínas virales diferentes.

El autor principal, el profesor Andrew Sewell, de la Facultad de Medicina y del Instituto de Investigación de Sistemas de Inmunidad de la Universidad de Cardiff, dijo: "Estudiamos más de 175 tipos diferentes de células T asesinas que podían ver la parte del virus que contenía la mutación P272L y nos sorprendió ver que esta única mutación provocaba un escape en todos los donantes estudiados".

"Se han observado mutaciones de escape similares en los virus de la gripe. Se ha estimado que el virus que causó la pandemia de gripe de Hong Kong de 1968 ha mutado para escapar del reconocimiento de un tipo de célula T asesina una vez cada tres años".

En este estudio, el P272L escapó de más de 175 receptores de células T, tanto en los pacientes de COVID como en los que habían sido vacunados.

Desde que se completó el estudio de Cardiff, la mutación se ha observado en la variante original de Omicron (BA.1) en Inglaterra. Esta variante fue superada por otras variantes de Omicron (la más reciente BA.5) que son más transmisibles, pero los investigadores prevén que el mutante de escape de las células T asesinas puede surgir y transmitirse en BA.5 y en cualquier variante posterior.

El profesor Tom Connor, experto en genómica del SARS-CoV-2 de la Escuela de Biociencias y el Instituto de Investigación de Sistemas de Inmunidad de la Universidad de Cardiff, dijo: "La mutación P272L ha surgido en muchos linajes diferentes de SARS-CoV-2 desde el inicio de la pandemia. La evolución independiente de la misma mutación en múltiples linajes virales es un ejemplo de homoplasia, que puede ser indicativo de una mutación que podría conferir una ventaja selectiva.

"Preveo que podremos ver más apariciones de la variante P272L con el tiempo, a medida que el virus continúe su evolución hacia un patógeno humano. Nuestro trabajo subraya lo mucho que nos queda por aprender sobre el SARS-CoV-2, y la importancia de vigilar el escape de las células T en el futuro."

La Dra. Lucy Jones, jefa de investigación clínica de la Junta de Salud de la Universidad de Cwm Taf Morgannwg, que recogió las muestras del estudio, dijo: "Nuestro estudio analizó el reconocimiento de la proteína de la espiga del virus por el tipo más común de células T asesinas en toda la población. Si la mutación P272L llega a predominar con el tiempo, podría ser ventajoso proporcionar refuerzos de la vacuna con esta nueva secuencia o ampliar la vacunación para incluir otras proteínas virales.

"Las vacunas actuales funcionan bien y deberían seguir siendo adoptadas por la gente, pero nuestra investigación sugiere que las vacunas podrían necesitar ser modificadas a medida que aprendemos más sobre el virus".

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