Descubierto el segundo posible mecanismo de eficacia del remdesivir
El remdesivir suprime las defensas de las células del huésped. Este conocimiento puede ser importante para el desarrollo de fármacos para combatir diversos virus
Cuando se infecta una célula, el SARS-CoV-2 no sólo hace que la célula huésped produzca nuevas partículas de virus. El virus también suprime los mecanismos de defensa de la célula huésped. La proteína del virus nsP3 desempeña un papel fundamental en este sentido. Mediante análisis estructurales, los investigadores de la Universidad Goethe, en colaboración con el Instituto Paul Scherrer de Suiza, han descubierto que un producto de descomposición del agente virostático remdesivir se une a la nsP3. Esto apunta a otro mecanismo eficaz del remdesivir, hasta ahora desconocido, que puede ser importante para el desarrollo de nuevos fármacos para combatir el SRS-CoV-2 y otros virus de ARN.
Imagen simbólica
Unsplash/pixabay.com
El agente virostático remdesivir se desarrolló para interrumpir un paso importante en la propagación de los virus de ARN, al que también pertenece el SRS-CoV-2: la reproducción del material genético del propio virus. Éste está presente en forma de matrices de ARN con las que la célula huésped produce directamente las proteínas del virus. Sin embargo, para acelerar la producción de sus propias proteínas, los virus de ARN hacen que se copien las matrices de ARN. Para ello, utilizan una proteína propia específica (una ARN polimerasa), que es bloqueada por el remdesivir. En sentido estricto, el remdesivir no lo hace por sí mismo, sino una sustancia que se sintetiza a partir del remdesivir en cinco pasos cuando éste penetra en una célula.
En el segundo de estos cinco pasos, se forma un intermedio a partir del remdesivir, una sustancia con el poco manejable nombre de GS-441524 (en términos científicos: un metabolito del remdesivir). El GS-441524 es también un agente virostático. Como han descubierto los científicos del grupo dirigido por el profesor Stefan Knapp, del Instituto de Química Farmacéutica de la Universidad Goethe de Fráncfort, el GS-441524 se dirige a una proteína del SARS-CoV-2 llamada nsP3. nsP3 es una proteína multifuncional, entre cuyas tareas se encuentra la de suprimir la respuesta de defensa de la célula huésped. La célula huésped no está indefensa ante el ataque de un virus, sino que activa mecanismos inflamatorios, entre otras cosas, para solicitar la ayuda del sistema inmunitario endógeno de la célula. nsP3 ayuda a los virus a suprimir las peticiones de ayuda de la célula.
El profesor Stefan Knapp explica: "GS-441525 inhibe las actividades de un dominio de nsP3 que es importante para la reproducción de los virus y que se comunica con los sistemas de defensa celulares humanos. Nuestro análisis estructural muestra cómo funciona esta inhibición, lo que nos permite sentar una base importante para el desarrollo de nuevos y más potentes medicamentos antivirales, eficaces no sólo contra el SARS-CoV-2". La estructura diana del GS-441524 es muy similar en otros coronavirus, por ejemplo el SARS-CoV y el MERS-CoV, así como en una serie de alfavirus, como el virus del chikungunya. Por esta razón, el desarrollo de estos medicamentos también podría ayudar a prepararse para futuras pandemias de virus".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Xiaomin Ni, Martin Schröder, Vincent Olieric, May E. Sharpe, Victor Hernandez-Olmos, Ewgenij Proschak, Daniel Merk, Stefan Knapp, Apirat Chaikuad; "Structural Insights into Plasticity and Discovery of Remdesivir Metabolite GS-441524 Binding in SARS-CoV‑2 Macrodomain"; ACS Med. Chem. Lett.; 2021, 12, 603−609
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