Saguis geneticamente modificados como modelo de surdez humana
Um novo modelo primata oferece oportunidades significativas para futuras terapias genéticas
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Porque é que algumas pessoas não conseguem ouvir desde o nascimento, apesar de o seu ouvido interno parecer intacto? Uma das causas possíveis reside no chamado gene OTOF. Este desempenha um papel central na transmissão de sinais sonoros das células ciliadas para o nervo auditivo. Sem esta função, a informação acústica não chega ao cérebro. Os investigadores do Centro Alemão de Primatas - Instituto Leibniz para a Investigação de Primatas, do Centro Médico Universitário de Göttingen e do Instituto Max Planck para as Ciências Multidisciplinares geraram, pela primeira vez, saguis nos quais este gene foi eliminado com precisão. Os animais são saudáveis e desenvolvem-se normalmente, mas são surdos desde o nascimento. Este é o primeiro modelo primata que reproduz de forma realista as principais caraterísticas da surdez humana (Nature Communications).
A perda de audição é um dos distúrbios sensoriais congénitos mais comuns nos seres humanos. Uma das principais causas é um defeito no gene OTOF. Este gene assegura a produção da proteína otoferlina no ouvido interno. Esta proteína é necessária para que os sinais sonoros passem das células ciliadas para o nervo auditivo. Sem ela, o ouvido continua a funcionar externamente, mas os sinais não chegam ao cérebro.
Saguis geneticamente modificados A equipa de investigação de Göttingen utilizou a ferramenta de edição de genes CRISPR/Cas9 para modificar precisamente o gene OTOF em ovos fertilizados de saguis, tornando-o não funcional na descendência resultante. Os embriões geneticamente modificados foram depois implantados numa mãe de aluguer. Os animais que nasceram desenvolveram-se normalmente, mas eram surdos de nascença. Testes de audição utilizando métodos electrofisiológicos, semelhantes a um EEG, confirmaram a surdez, como também se observa em doentes com um defeito do gene OTOF. A ausência da proteína otoferlina nas células ciliadas internas confirmou ainda mais o knockout genético.
Um passo crucial para novas terapias "Com os saguis OTOF-knockout, temos agora, pela primeira vez, um modelo primata que replica realisticamente a perda auditiva humana relacionada com o OTOF", diz Tobias Moser, Diretor do Instituto de Neurociência Auditiva do Centro Médico Universitário de Göttingen. "Isto dá-nos uma ferramenta crucial para o desenvolvimento de novas terapias de uma forma mais direcionada e segura, considerando também os seus efeitos a longo prazo."
O novo modelo preenche uma lacuna importante entre os modelos de ratinho, os sistemas de cultura de células e a aplicação clínica. Permite estudos em condições que se assemelham mais ao desenvolvimento e à fisiologia da audição humana do que os modelos anteriores. Isto é particularmente significativo para o desenvolvimento de novas terapias para o ouvido interno.
Investigação complexa em colaboração interdisciplinar "Criar primatas geneticamente modificados com precisão é um desafio extraordinário do ponto de vista da reprodução e da biologia molecular. O facto de termos conseguido fazer isto para o OTOF em saguis demonstra o que é possível quando a biologia reprodutiva, a edição do genoma e a investigação biomédica e veterinária colaboram estreitamente", diz Rüdiger Behr, chefe da Plataforma de Biologia e Regeneração de Células Estaminais no Centro Alemão de Primatas. Este projeto foi possível graças à estreita colaboração interdisciplinar entre cientistas do Centro Alemão de Primatas, do Centro Médico Universitário de Göttingen e do Instituto Max Planck de Ciências Multidisciplinares.
Perspectivas para a medicina do futuro O novo modelo fornece uma base importante para o desenvolvimento de terapias genéticas e outras abordagens inovadoras para o tratamento de distúrbios auditivos. O objetivo é compreender melhor a sua segurança, eficácia e estabilidade a longo prazo. Além disso, a modificação genética precisa dos saguis abre novas possibilidades para o desenvolvimento de outros modelos de doenças e para o avanço de terapias para doenças anteriormente incuráveis.
"Este modelo representa um grande passo em frente para a investigação translacional", afirma Marcus Jeschke, professor do Centro Alemão de Primatas e do Centro Médico Universitário de Göttingen. "Oferece a oportunidade de testar e otimizar as terapias genéticas OTOF e os implantes cocleares optogenéticos em condições significativamente mais próximas da audição humana do que os modelos anteriores."
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Tobias Kahland, Dimitri Leonid Lindenwald, Marcus Jeschke, Kathrin Kusch, Olena Tkachenko Eikel, Mara Uhl, Nancy Rüger, Charis Drummer, Bettina Wolf, Fritz Benseler, Nils Brose, Rüdiger Behr, Tobias Moser; "Generation of marmoset monkeys with a non-mosaic disruption of the OTOF gene as a model of human deafness"; Nature Communications, Volume 17, 2026-3-28
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