Sucesso na investigação sobre enzimas: desenvolvimento de uma nova classe de ingredientes activos
"Em contrapartida, as substâncias anteriores tinham frequentemente um efeito não específico e causavam efeitos secundários indesejáveis"
No interior das células, duas enzimas importantes actuam como pequenas centrais de regulação: as dipeptidil peptidases 8 e 9 - DPP8/9, abreviadamente. Entre outras coisas, regulam as reacções inflamatórias e influenciam a sobrevivência ou a morte de uma célula. Estes mecanismos são especialmente importantes nas células cancerígenas. Com a ajuda de fármacos que inibem a DPP8/9, os tumores podem ser alvo. No entanto, até agora não existiam compostos activos que desligassem/inibissem especificamente apenas estas duas enzimas sem perturbar outras proteínas e processos importantes do organismo.
Os investigadores do Centro de Biotecnologia Médica (ZMB) da Universidade de Duisburg-Essen fizeram agora um grande avanço: desenvolveram uma nova classe de inibidores que mostram uma elevada seletividade para a DPP8/9. Os investigadores acabam de publicar os seus resultados na revista Nature Communications.
Para o seu estudo, os investigadores analisaram de perto o inibidor natural Sulphostin. A sulfostina é conhecida por inibir outra enzima (DPP4). Os cientistas fizeram modificações específicas a nível estrutural num local específico da Sulfostina, conhecido como "ogiva". A partir daí, desenvolveram as chamadas N-fosfonopiperidonas - moléculas que se adaptam ao sítio ativo da DPP8/9. "Estes novos compostos inibem a DPP8/9 com uma elevada eficácia e, ao mesmo tempo, quase não interferem com outros processos celulares. Em contraste, as substâncias anteriores tinham frequentemente um efeito não específico e causavam efeitos secundários indesejáveis", explica o Prof. Dr. Markus Kaiser do ZMB. A sua equipa desempenhou um papel importante no desenvolvimento. Dr. Doris Hellerschmied (também do ZMB), o Hospital Universitário de Freiburg e uma empresa de biotecnologia.
Dr. Doris Hellerschmied (também do ZMB), do Hospital Universitário de Freiburg e de uma empresa de biotecnologia. "O nosso estudo mostra que é possível inibir de forma específica e selectiva a DPP8/9 através do ajuste fino da estrutura de substâncias naturais - um passo importante no caminho para novas terapias com poucos efeitos secundários", afirma Kaiser. As moléculas recentemente desenvolvidas poderão ser importantes não só para a terapia do cancro, mas também para o tratamento de doenças inflamatórias ou auto-imunes.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Leonard Sewald, Werner W. A. Tabak, Lorenz Fehr, Samuel Zolg, Maja Najdzion, Carlo J. A. Verhoef, David Podlesainski, Ruth Geiss-Friedlander, Alfred Lammens, Farnusch Kaschani, Doris Hellerschmied, Robert Huber, Markus Kaiser; "Sulphostin-inspired N-phosphonopiperidones as selective covalent DPP8 and DPP9 inhibitors"; Nature Communications, Volume 16, 2025-4-3
Outras notícias do departamento ciência
