La vaccinazione contro il cancro rafforza il sistema immunitario
Una nuova speranza: i ricercatori stanno mobilitando la difesa del sistema immunitario contro le cellule tumorali in sole due settimane, utilizzando un regime di vaccinazione in due fasi
Il sistema di difesa del nostro corpo non solo elimina batteri e virus, ma può anche combattere il cancro. Tuttavia, non tutte le cellule tumorali sono facilmente riconoscibili dal sistema immunitario. Inoltre, cambiano costantemente e si mimetizzano per eludere il sistema di difesa. Per trattare meglio e con maggior successo le malattie tumorali, la ricerca medica si sta concentrando sui cosiddetti vaccini terapeutici contro il cancro. In questa forma di immunoterapia, le persone già affette da tumore vengono vaccinate. Funziona in modo simile alle vaccinazioni contro gli agenti patogeni e insegna al sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali in base a determinate caratteristiche tipiche, note come antigeni tumorali, e a ucciderle.
Un approccio consiste nel prelevare cellule immunitarie altamente specializzate da pazienti affetti da cancro e caricarle con antigeni tumorali al di fuori del corpo. Dopo essere state iniettate nuovamente nell'organismo, queste cellule dendritiche possono innescare e regolare le risposte immunitarie specifiche per l'antigene. In un altro approccio, il vaccino, che è basato su proteine o peptidi, contiene solo la proteina dell'antigene tumorale o almeno parti di essa. Questo metodo sintetico è più veloce, più economico e meno complesso. Il problema di entrambi i metodi è che la risposta immunitaria innescata è spesso piuttosto debole e la vaccinazione deve essere ripetuta frequentemente per attivare le cellule immunitarie.
Un team di ricerca guidato dal professore associato Dr. Thomas Wirth e dal Dr. Dimitrij Ostroumov del Dipartimento di Gastroenterologia, Epatologia, Malattie Infettive ed Endocrinologia della Scuola Medica di Hannover (MHH) ha ora sviluppato un nuovo vaccino di potenza. Con questa immunoterapia terapeutica, bastano due iniezioni sotto la pelle per mobilitare efficacemente il sistema immunitario contro il tumore in soli 14 giorni. Il lavoro è stato pubblicato sulla rivista Cellular and Molecular Immunology.
La vaccinazione avviene in due fasi
I ricercatori lavorano da 15 anni per migliorare i vaccini contro il cancro. La chiave sta nelle cellule dendritiche", afferma il dott. Wirth. Queste cellule fanno parte del sistema immunitario innato e scrutano costantemente il nostro corpo alla ricerca di virus, batteri e cellule tumorali. Se riconoscono strutture estranee o diverse, le assorbono completamente o parzialmente, mangiandole, per così dire. In quanto cellule presentanti l'antigene, sono in grado di scomporre i componenti cellulari estranei in pezzi più piccoli e di presentarli come peptidi sulla propria superficie cellulare. Queste mini-proteine mostrano alle cellule T specifiche del nostro sistema immunitario acquisito come riconoscere le strutture estranee, attivando così la risposta immunitaria mirata.
Per ottenere questo risultato nel modo più rapido ed efficace possibile, i ricercatori hanno optato per un programma di vaccinazione in due fasi: una vaccinazione di base seguita da una vaccinazione di richiamo. In questi vaccini eterologhi prime-boost, gli stessi antigeni vengono iniettati nell'organismo due volte in composizioni diverse. In questo caso, un singolo peptide antigenico prodotto specificamente dalle cellule tumorali è stato sufficiente per attivare le cellule dendritiche direttamente nell'organismo. Tuttavia, poiché il peptide da solo non scatena una risposta immunitaria sufficientemente forte, i ricercatori hanno aggiunto un cosiddetto agonista in entrambe le fasi della vaccinazione per attivare ulteriormente le cellule immunitarie nell'organismo. Per l'immunizzazione primaria, confezioniamo il peptide con l'attivatore immunitario in un guscio lipidico", spiega il dott. Questo spinge le cellule dendritiche dell'organismo a presentare l'antigene tumorale alle cellule T specifiche, in modo che queste possano riconoscere e attaccare il tumore. I liposomi utilizzati per l'immunizzazione primaria sono stati sviluppati nell'ambito di una collaborazione nei Paesi Bassi. Quando si esegue il boost una settimana dopo, aggiungiamo anche un anticorpo che agisce come ulteriore stimolatore per garantire che le cellule T dirette contro il tumore si moltiplichino ultravelocemente".
Eccezionale potenziamento della risposta delle cellule T
Il regime di vaccinazione è stato testato in un modello murino di cancro al colon. L'effetto ha stupito anche i ricercatori. Dopo solo due vaccinazioni, abbiamo osservato una risposta immunitaria estremamente forte che ha portato alla completa regressione del tumore", sottolinea il dottor Ostroumov. I nostri esperimenti non solo dimostrano che i liposomi possono essere utilizzati senza problemi come vettori di peptidi, ma confermano anche lo straordinario potenziamento della risposta delle cellule T attraverso la stimolazione degli anticorpi nel regime di vaccinazione eterologa". La rapida produzione dei vaccini e il precoce effetto antitumorale comportano un estremo vantaggio in termini di tempo e quindi anche di sopravvivenza per le persone affette da cancro.
Un altro vantaggio del regime di vaccinazione è che è universale: il blocco di peptidi può essere scambiato come in un kit di costruzione e adattato alle rispettive esigenze. Da un lato, possiamo adattare il peptide al profilo genetico del tumore, cioè produrre vaccini personalizzati che si adattano individualmente a ciascun paziente", afferma il Dr. Wirth. Dall'altro lato, il peptide non deve essere necessariamente un antigene tumorale, ma può anche contenere altre informazioni, ad esempio per il rilevamento di parassiti, batteri o virus". Tuttavia, la strada da percorrere prima che il vaccino entri a far parte delle cure standard è ancora lunga. Il prossimo passo sarà la sperimentazione clinica per dimostrarne l'efficacia e la sicurezza nell'uomo.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Inglese può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Dmitrij Ostroumov, Naomi Benne, Fernando Lozano Vigario, Oscar Escalona-Rayo, Ksenia Dodz, Sarah Sauer, Lena Luisa Suhl, Hans Heiner Wedemeyer, Florian Kühnel, Bram Slütter, Thomas Christian Wirth; "Sequential STING and CD40 agonism drives massive expansion of tumor-specific T cells in liposomal peptide vaccines"; Cellular & Molecular Immunology, Volume 22, 2025-1-1
Altre notizie dal dipartimento scienza
