Quand les cellules immunitaires deviennent des chasseurs de cancer

12.12.2025
Rico Thumser

PD Dr Vladan Vučinić, l'infirmière Birgit Walther, le professeur Klaus Metzeler et le Dr Marie Jung (de gauche à droite) lors de la 300e thérapie par cellules CAR-T à la clinique et polyclinique d'hématologie, de thérapie cellulaire, d'hémostase et d'immunologie, au chevet de la patiente.

Ces jours-ci, la clinique universitaire de Leipzig (UKL) a traité pour la 300ème fois un cancer à l'aide de cellules CAR-T. Cela permet actuellement de traiter certaines formes graves de cancers du sang et des glandes lymphatiques, comme la leucémie lymphoïde aiguë, les lymphomes non hodgkiniens à cellules B et le myélome multiple, et ce avec des chances de succès nettement supérieures. Depuis le début de l'utilisation de cette forme de thérapie innovante à l'UKL en 2019, le nombre de traitements effectués de cette manière a augmenté année après année. Rien que cette année, 81 patients ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T. Neuf autres traitements sont encore prévus d'ici la fin de l'année.

"Il est maintenant 13h03. A vos marques, prêts, partez...". C'est par ces mots que le Dr Marie Jung, médecin en formation à la clinique et polyclinique d'hématologie, de thérapie cellulaire, d'hémostase et d'infectiologie de l'hôpital universitaire de Leipzig (UKL), a ouvert le tuyau de perfusion. La patiente Ines Kortmann observe attentivement comment le liquide salvateur s'écoule du récipient de perfusion. Cette femme de 37 ans souffre d'un lymphome non hodgkinien, une maladie cancéreuse qui touche l'ensemble du système lymphatique. Elle a été envoyée de la Städtische Klinikum St. Georg, avec laquelle l'UKL a signé un accord de coopération il y a quelques semaines seulement et avec laquelle une étroite collaboration dans le domaine de la thérapie cellulaire est déjà établie depuis des années. Une précédente approche thérapeutique conventionnelle n'avait pas donné les résultats escomptés.

Meilleures chances de guérison qu'avec toute autre thérapie

"En cas de rechute d'une maladie comme le lymphome non hodgkinien, les chances de guérison n'étaient pas bonnes il y a encore quelques années, car les patients ne réagissaient souvent pas suffisamment et surtout pas durablement aux moyens disponibles à l'époque", rappelle le PD Dr Vladan Vučinić, médecin-chef à la clinique et polyclinique d'hématologie, de thérapie cellulaire, d'hémostase et d'infectiologie. Dans le cas d'une thérapie par cellules CAR-T, les taux de réponse sont significativement plus élevés qu'avec d'autres formes de traitement conventionnel.

"On utilise ici des cellules immunitaires propres à l'organisme, mais modifiées génétiquement en laboratoire, qui détectent et éliminent les cellules cancéreuses", explique le chef de clinique spécialisé dans les thérapies cellulaires et les lymphomes pour résumer le principe du traitement. La thérapie commence par le filtrage de certaines cellules immunitaires, les cellules T, dans le sang du patient au service ambulatoire d'hématologie de l'UKL. Celles-ci sont ensuite modifiées génétiquement dans un laboratoire spécialisé afin de les doter de ce que l'on appelle un récepteur antigénique chimérique (CAR). Cette molécule CAR à la surface des cellules aide les cellules immunitaires à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses de manière ciblée. Les cellules CAR-T ainsi créées sont ensuite multipliées en laboratoire au cours d'un processus de plusieurs semaines. Avant la perfusion, le patient subit une chimiothérapie légère préparatoire, au cours de laquelle la plupart des cellules T endogènes sont réduites. Cela permet de créer de l'espace pour que les cellules CAR-T nouvellement formées puissent agir efficacement. Deux jours après la fin de la chimiothérapie, les cellules CAR-T génétiquement modifiées sont finalement administrées au patient sous forme de perfusion unique.

Un des plus grands centres de cellules CAR-T d'Allemagne

Certifié au printemps 2019 comme sixième centre en Allemagne pour le traitement avec des cellules CAR-T, cette thérapie est utilisée depuis juin 2019 à l'hôpital universitaire de Leipzig. Fin 2022, l'UKL était déjà le premier centre en Allemagne et en Europe à être autorisé pour tous les produits CAR-T disponibles. "Comme par le passé, nous comptons parmi les sites leaders dans le domaine de la thérapie cellulaire en République fédérale", déclare le professeur Klaus Metzeler, directeur par intérim de la clinique et polyclinique d'hématologie, de thérapie cellulaire, d'hémostase et d'infectiologie de l'UKL. "En d'autres termes : Nous sommes l'un des plus grands centres de thérapie par cellules CAR-T et l'un des rares en Allemagne à pouvoir proposer aux patients l'ensemble des thérapies par cellules CAR-T disponibles. Cela est dû en grande partie à l'excellente collaboration interdisciplinaire et à la grande motivation des collaborateurs de notre établissement. Cela permet de réunir différentes compétences - une condition importante pour pouvoir lutter avec succès contre les maladies cancéreuses dans leur diversité et leur complexité. Grâce à notre grande expérience dans ce domaine, nous pouvons toujours proposer à nos patients des traitements innovants et inédits dans le cadre d'études cliniques".

UKL met en place sa propre production de cellules Car-T

L'hôpital universitaire de Leipzig est également en train de créer les conditions pour sa propre production de cellules CAR-T, dont le lancement est prévu pour l'année prochaine. Cela devrait permettre à l'avenir de mettre au point des thérapies CAR-T cell personnalisées. "Actuellement, il est de plus en plus visible que la thérapie par cellules CAR-T devient également de plus en plus importante pour d'autres types de cancer et pour les maladies auto-immunes", explique le professeur Klaus Metzeler. "Nous espérons vivement qu'à l'avenir, davantage de patients pourront bénéficier de ces formes de thérapie innovantes. De plus, cela pourrait remplacer d'autres formes de traitement coûteuses". "Grâce à la thérapie cellulaire CAR-T, nous pouvons aujourd'hui contrôler la maladie sur une longue période chez de nombreuses personnes atteintes et même, dans certains cas, la guérir durablement", déclare le PD Dr Vladan Vučinić. Après la thérapie CAR-T, un déficit immunitaire persiste pendant une longue période. Il est toutefois possible d'y remédier par des mesures prophylactiques ciblées.

Suivi étroit après la thérapie

Ines Kortmann est d'abord restée hospitalisée à l'UKL pendant environ deux semaines, afin que d'éventuels effets secondaires puissent être détectés et traités à temps. Au plus tôt dans quatre semaines, on devrait pouvoir constater chez elle une diminution des cellules cancéreuses. Une série d'examens cliniques et diagnostiques seront effectués en étroite collaboration avec les médecins traitants. Pour l'instant, elle est contente d'avoir reçu la perfusion qui pourrait lui sauver la vie. "Maintenant, je dois encore attendre une heure. Ensuite, je me réjouis de prendre mon déjeuner - et ce soir, j'appellerai ma famille pour leur raconter cette journée passionnante".

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