Une défense antivirale innovante grâce à un nouvel outil CRISPR
Ce résultat important représente une avancée significative dans la lutte contre les pandémies et le renforcement des défenses contre les épidémies futures
La montée en puissance des virus à ARN tels que le SRAS-CoV-2 met en évidence la nécessité de trouver de nouveaux moyens de les combattre. Les outils ciblant l'ARN tels que CRISPR/Cas13 sont puissants mais inefficaces dans le cytoplasme des cellules, où de nombreux virus à ARN se répliquent. Des scientifiques du Helmholtz Munich et de l'université technique de Munich (TUM) ont trouvé une solution : Cas13d-NCS. Ce nouvel outil moléculaire permet aux molécules d'ARN CRISPR situées dans le noyau d'une cellule de se déplacer vers le cytoplasme, ce qui le rend très efficace pour neutraliser les virus à ARN. Cette avancée ouvre la voie à une médecine de précision et à des stratégies de défense virale proactives. Les résultats ont été publiés dans Cell Discovery.
Alors que le monde se prépare à faire face aux menaces sanitaires futures et actuelles que représentent les virus à ARN tels que la pandémie de SRAS-CoV-2, des avancées décisives dans le développement d'antiviraux deviennent une arme essentielle dans la lutte contre ces maladies infectieuses. Au cœur de cette innovation se trouve l'exploration des systèmes CRISPR/Cas13, connus pour leur capacité programmable à manipuler les ARN et devenus des outils indispensables pour diverses applications de ciblage de l'ARN. Cependant, un obstacle important a entravé l'efficacité de Cas13d : sa restriction au noyau des cellules de mammifères. Cela a considérablement limité son utilité dans les applications cytosoliques, telles que les thérapies antivirales programmables.
Une solution antivirale puissante
Wolfgang Wurst, Christoph Gruber et Florian Giesert (Institut de génétique du développement à Helmholtz Munich et Chaire de génétique du développement à la TUM), qui a collaboré intensivement avec les équipes du Dr Gregor Ebert (Institut de virologie à Helmholtz Munich et à la TUM) et du Pr Andreas Pichlmair (Institut de virologie à la TUM), a réussi à surmonter ce défi lié à l'inactivité cytosolique de Cas13d. Grâce à un criblage et à une optimisation minutieux, les chercheurs ont mis au point une solution transformatrice : Cas13d-NCS, un nouveau système capable de transférer les ARNc nucléaires dans le cytosol. Les ARNc, ou ARN CRISPR, sont de courtes molécules d'ARN qui guident le complexe CRISPR-Cas vers des séquences cibles spécifiques pour y apporter des modifications précises. Dans le cytosol, le complexe protéine/ARNc cible les ARN complémentaires et les dégrade avec une précision sans précédent. Avec une efficacité remarquable, Cas13d-NCS surpasse ses prédécesseurs en dégradant des cibles d'ARNm et en neutralisant des ARN autoréplicatifs, y compris des séquences répliquées du virus de l'encéphalite équine vénézuélienne (VEE) et plusieurs variantes du SARS-CoV-2, libérant ainsi tout le potentiel de Cas13d en tant qu'outil antiviral programmable.
Redéfinir le paysage des thérapies contre les virus à ARN
Cet important résultat représente une étape significative dans la lutte contre les pandémies et le renforcement des défenses contre les épidémies futures. L'impact de l'étude va au-delà des stratégies antivirales traditionnelles et des systèmes CRISPR et ouvre une nouvelle ère de médecine de précision en permettant la manipulation stratégique de la localisation subcellulaire des interventions basées sur CRISPR.
"Cette percée dans le développement d'antiviraux avec Cas13d-NCS marque un tournant dans notre lutte contre les virus à ARN", déclare le professeur Wolfgang Wurst, coordinateur de l'étude. "Cette réussite illustre le pouvoir de l'innovation collaborative et de l'ingéniosité humaine dans notre quête d'un monde plus sain et plus résilient."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Christoph Gruber, Lea Krautner, Valter Bergant, Vincent Grass, Zhe Ma, Lara Rheinemann, Ariane Krus, Friederike Reinhardt, Lyupka Mazneykova, Marianne Rocha-Hasler, Dong-Jiunn Jeffery Truong, Gil Gregor Westmeyer, Andreas Pichlmair, Gregor Ebert, Florian Giesert, Wolfgang Wurst; "Engineered, nucleocytoplasmic shuttling Cas13d enables highly efficient cytosolic RNA targeting"; Cell Discovery, Volume 10, 2024-4-12
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