Le stress influence le cerveau et le psychisme via le système immunitaire

Ce lien récemment découvert pourrait conduire à de nouveaux traitements de la dépression

12.02.2024
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Le stress chronique affecte le système immunitaire et le cerveau. Les chercheurs de l'UZH viennent de montrer qu'une enzyme particulière présente dans les cellules du système immunitaire pénètre dans le cerveau en cas de stress. Chez les souris, elle les pousse à se replier sur elles-mêmes et à éviter les contacts sociaux. Ce lien nouvellement découvert entre le corps et l'esprit dans les maladies mentales liées au stress pourrait déboucher sur de nouveaux traitements de la dépression.

Le stress chronique a des conséquences considérables sur notre organisme. Par exemple, de nombreuses maladies psychiatriques liées au stress, comme la dépression, sont associées à des modifications du système immunitaire. Cependant, les mécanismes sous-jacents qui expliquent comment ces changements affectent le cerveau sont encore largement inconnus.

Une enzyme provenant de cellules immunitaires du sang affecte les nerfs du cerveau

Une équipe de recherche internationale dirigée par l'Université de Zurich (UZH), l'Hôpital universitaire de psychiatrie de Zurich (PUK) et l'Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, vient de découvrir un nouveau mécanisme. "Nous avons pu montrer que le stress augmente la quantité de métalloprotéinase matricielle 8 (MMP-8), une enzyme présente dans le sang des souris. Les mêmes changements ont été observés chez les patients souffrant de dépression", explique Flurin Cathomas, premier auteur de l'étude. La MMP-8 passe du sang au cerveau, où elle altère le fonctionnement de certains neurones. Chez les souris affectées, cela entraîne des changements de comportement : elles se replient sur elles-mêmes et évitent les contacts sociaux.

Potentiel pour de nouveaux traitements de la dépression

Selon M. Cathomas, ces résultats sont nouveaux à deux égards : Premièrement, ils indiquent un nouveau "mécanisme corps-esprit", qui pourrait être pertinent non seulement pour les maladies mentales liées au stress, mais aussi pour d'autres maladies qui affectent à la fois le système immunitaire et le système nerveux. Deuxièmement, ajoute le psychiatre, l'identification de la protéine MMP-8 spécifique pourrait constituer un point de départ potentiel pour la mise au point de nouveaux traitements de la dépression.

Modifications de la matrice extracellulaire du cerveau

Les chercheurs ont pu utiliser des modèles animaux pour montrer que le stress augmente la migration d'un type spécifique de globules blancs appelés monocytes dans le système vasculaire du cerveau, en particulier dans les régions du centre de récompense. Ces monocytes produisent la MMP-8. La MMP-8 est impliquée dans la restructuration et la régulation de la structure en forme de filet qui entoure les neurones dans le cerveau, appelée matrice extracellulaire. "Si la MMP-8 pénètre dans le tissu cérébral à partir du sang, elle modifie la structure de la matrice et perturbe ainsi le fonctionnement des neurones. Les souris affectées par ce processus présentent des changements de comportement similaires à ceux observés chez les humains souffrant de dépression", explique Flurin Cathomas.

Afin de prouver que la MMP-8 était réellement responsable des changements comportementaux, les chercheurs ont supprimé le gène de la MMP-8 chez certaines des souris. Par rapport aux souris de contrôle, ces animaux ne présentaient pas de changements comportementaux négatifs liés au stress. "Les analyses de sang de patients souffrant de dépression indiquent que les résultats des modèles murins sont également pertinents pour l'homme : les monocytes et la MMP-8 ont augmenté dans le sang des personnes souffrant de dépression par rapport aux participants en bonne santé.

Des études cliniques avec des patients sont prévues

De nombreuses autres études sont nécessaires avant que les résultats puissent être mis en œuvre dans la pratique clinique. Néanmoins, selon M. Cathomas, "nos travaux démontrent une fois de plus l'importance de l'interaction entre le système immunitaire et le cerveau dans le développement des troubles psychiatriques. Ces connaissances sont d'ores et déjà intégrées dans les traitements psychiatriques". Dans le service spécial de soins intégratifs du PUK, dirigé par Cathomas, les cliniciens adoptent une approche holistique corps-esprit basée sur les dernières découvertes scientifiques lorsqu'ils traitent leurs patients.

L'équipe de recherche planifie actuellement des études cliniques visant à déterminer dans quelle mesure le système immunitaire peut être influencé par la stimulation de certaines zones du cerveau. Elle examinera également si les modifications des cellules du système immunitaire des patients dépressifs influencent leur comportement.

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