Indicateur de la forme précoce de la maladie de Parkinson dans un échantillon de selles

20.02.2023 - Allemagne

Le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé est une condition qui peut fournir une indication de la maladie de Parkinson bien à l'avance. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Dr Erdem Gültekin Tamgüney de l'université Heinrich Heine de Düsseldorf (HHU) a montré qu'une plus grande concentration d'agrégats d'α-synucléine peut être détectée dans les échantillons de selles des personnes atteintes. Dans la revue scientifique "npj Parkinson's disease", qui est publiée par le groupe NatureSpringer, ils présentent maintenant une méthode de détection de ces agrégats, qu'ils ont développée en collaboration avec l'hôpital universitaire de Cologne, le centre de recherche de Jülich (FZJ) et la société attyloid GmbH.

HHU / Anja Schaffrath und Erdem Gültekin Tamgüney

Le principe de mesure sFIDA : Une surface en verre est recouverte d'anticorps de capture, qui se lient à des acides aminés spécifiques de la protéine α-synucléine. Les anticorps de capture se lient alors à la fois aux molécules d'α-synucléine individuelles et à leurs agrégats. Des anticorps de détection contenant un pigment fluorescent qui ne se lient qu'aux agrégats sont également appliqués au mélange. Les anticorps de détection liés aux agrégats peuvent être visualisés grâce au pigment fluorescent qui émet une lumière colorée caractéristique lorsqu'il est exposé à la lumière. Celle-ci peut alors être détectée sous un microscope à fluorescence.

Il existe deux formes de la maladie de Parkinson (en abrégé : MP). Dans 70 % des cas, elle trouve son origine dans le système nerveux central. Cependant, dans environ 30% des cas, elle trouve son origine dans le système nerveux de l'intestin ("système nerveux entérique"). Cette dernière forme est appelée "maladie de Parkinson d'abord corporelle" (en abrégé : MP d'abord corporelle) et les dépôts caractéristiques d'agrégats de la protéine α-synucléine propre à l'organisme se forment dans les neurones de l'intestin.

Une forme préliminaire de la maladie de Parkinson est le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé (en abrégé : iBRD). Il provoque en partie des mouvements complexes pendant une phase spécifique du sommeil - le sommeil paradoxal - dans la mesure où le patient fait des rêves vifs et perturbants. Ces mouvements peuvent mettre en danger le malade lui-même ou d'autres personnes.

Une équipe de recherche dirigée par le professeur Erdem Gültekin Tamgüney de l'Institut de biologie physique de l'HHU vient d'annoncer qu'il est possible de détecter un niveau élevé d'agrégats d'α-synucléine dans les échantillons de selles des patients. Pour y parvenir, l'équipe a utilisé une nouvelle analyse de distribution de l'intensité de la fluorescence basée sur la surface (sFIDA) pour détecter et quantifier les particules individuelles d'agrégats d'α-synucléine.

Professeur Tamgüney : "Nous sommes les premiers à prouver la présence d'agrégats d'α-synucléine dans les échantillons de selles. Nos résultats montrent un niveau significativement plus élevé d'agrégats d'α-synucléine chez les patients iRBD par rapport aux individus sains ou aux patients atteints de la maladie de Parkinson. Ces résultats pourraient conduire à un outil de diagnostic non invasif pour les synucléinopathies prodromiques - y compris la maladie de Parkinson - qui pourrait à son tour permettre d'initier des thérapies à un stade précoce avant l'apparition des symptômes." Cependant, d'autres recherches sont nécessaires avant que le processus puisse trouver sa place dans la pratique clinique, par exemple une enquête sur la raison pour laquelle le niveau est plus bas chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

L'étude a été menée en collaboration avec l'Institut du traitement de l'information biologique - biochimie structurelle (IBI-7) du Centre de recherche de Jülich (FZJ), le département de neurologie de l'hôpital universitaire de Cologne et la spin-off HHU/FZJ attyloid GmbH. La HHU a travaillé avec l'hôpital universitaire de Cologne pour établir une biobanque avec des échantillons de selles de patients et de sujets témoins, et avec le FZJ pour développer la procédure de test et effectuer les tests sur les échantillons. attyloid GmbH est un partenaire de coopération et travaille à l'exploitation commerciale des résultats. Il est nécessaire de vérifier que la procédure de test est sûre et peut être utilisée dans le cadre d'opérations normales afin d'obtenir une licence.

Contexte

Dans la MP d'abord corporelle, les dépôts de fibrilles de la protéine α-synucléine propre à l'organisme, qui sont caractéristiques de la maladie de Parkinson, se forment d'abord dans les neurones du système nerveux entérique, qui dessert le tube digestif. Les agrégats se propagent ensuite vers le système nerveux central d'une manière similaire aux prions, c'est-à-dire qu'un agrégat existant combine les protéines α-synucléine individuelles dans son voisinage pour former d'autres agrégats dans un processus de nucléation ; ces agrégats se propagent ensuite dans l'organisme.

L'influence de ce qui se passe dans le tractus gastro-intestinal sur le cerveau est appelée "axe intestin-cerveau". Le tractus gastro-intestinal est exposé à l'environnement et il est possible que des substances nocives telles que des produits chimiques, des bactéries ou des virus ingérés directement avec les aliments ou par interaction avec le microbiome du tractus gastro-intestinal déclenchent la formation pathologique d'agrégats d'α-synucléine.

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

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