Indicador de forma precoz de Parkinson en una muestra de heces

20.02.2023 - Alemania

El llamado trastorno aislado del comportamiento del sueño REM es una afección que puede proporcionar un indicio de la enfermedad de Parkinson con mucha antelación. Un equipo de investigación dirigido por el catedrático Dr. Erdem Gültekin Tamgüney, de la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf (HHU), ha demostrado que puede detectarse una mayor concentración de agregados de α-sinucleína en las muestras de heces de los enfermos. En la revista científica "npj Parkinson's disease", que publica el grupo NatureSpringer, presentan ahora un método para detectar estos agregados, que han desarrollado en colaboración con el Hospital Universitario de Colonia, el Centro de Investigación de Jülich (FZJ) y la empresa attyloid GmbH.

HHU / Anja Schaffrath und Erdem Gültekin Tamgüney

El principio de medición sFIDA: Se recubre una superficie de vidrio con anticuerpos de captura, que se unen a aminoácidos específicos de la proteína α-sinucleína. Los anticuerpos de captura se unen tanto a moléculas individuales de α-sinucleína como a sus agregados. También se aplican a la mezcla anticuerpos de detección que contienen un pigmento fluorescente que sólo se une a los agregados. Los anticuerpos de detección unidos a los agregados pueden visualizarse a través del pigmento fluorescente que emite una luz coloreada característica cuando se expone a la luz. Esto puede detectarse con un microscopio de fluorescencia.

Existen dos formas de la enfermedad de Parkinson (abreviado: EP). En el 70% de los casos, se origina en el sistema nervioso central. Sin embargo, en alrededor del 30% de los casos se origina en el sistema nervioso del intestino ("sistema nervioso entérico"). Esta última forma se denomina "enfermedad de Parkinson de cuerpo primero" (abreviado: EP de cuerpo primero) y los depósitos característicos de agregados de la proteína α-sinucleína del propio cuerpo se forman en las neuronas del intestino.

Una forma preliminar de la EP "body-first" es el llamado trastorno aislado del comportamiento del sueño REM (abreviado: iBRD, por sus siglas en inglés). Provoca en parte movimientos complejos durante una fase específica del sueño -el sueño REM- en la medida en que el paciente experimenta sueños vívidos y perturbadores. Estos movimientos pueden poner en peligro al propio enfermo o a otras personas.

Un equipo de investigación dirigido por el profesor Erdem Gültekin Tamgüney, del Instituto de Biología Física de la HHU, informa ahora de que es posible detectar un nivel elevado de agregados de α-sinucleína en las muestras de heces de los pacientes. Para ello, el equipo utilizó un nuevo análisis de distribución de intensidad de fluorescencia basado en la superficie (sFIDA) para detectar y cuantificar partículas individuales de agregados de α-sinucleína.

Profesor Tamgüney: "Somos los primeros en demostrar la presencia de agregados de α-sinucleína en muestras de heces. Nuestros resultados muestran un nivel significativamente mayor de agregados de α-sinucleína en pacientes con iRBD en comparación con individuos sanos o pacientes con Parkinson. Estos hallazgos podrían conducir a una herramienta diagnóstica no invasiva para las sinucleinopatías prodrómicas -incluido el Parkinson-, lo que a su vez podría permitir iniciar terapias en una fase temprana antes de que aparezcan los síntomas." Sin embargo, se requiere más investigación antes de que el proceso pueda encontrar su camino en la práctica clínica, por ejemplo la investigación de por qué el nivel es más bajo en los pacientes de Parkinson.

El estudio se llevó a cabo en colaboración con el Instituto de Procesamiento de la Información Biológica - Bioquímica Estructural (IBI-7) del Centro de Investigación de Jülich (FZJ), el Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Colonia y la spin-off HHU/FZJ attyloid GmbH. La HHU trabajó con el Hospital Universitario de Colonia para establecer un biobanco con muestras de heces de pacientes y sujetos de control, y con el FZJ para desarrollar el procedimiento de prueba y realizar las pruebas con las muestras. attyloid GmbH es un socio colaborador y está trabajando para la explotación comercial de los resultados. Es necesario verificar que el procedimiento de prueba es seguro y puede utilizarse en operaciones normales para obtener una licencia.

Antecedentes

En la EP corporal, los depósitos de fibrillas de la proteína α-sinucleína del propio cuerpo, característicos del Parkinson, se forman primero en las neuronas del sistema nervioso entérico, que sirve al tracto gastrointestinal. A continuación, los agregados se extienden al sistema nervioso central de forma similar a los priones, es decir, un agregado existente combina proteínas α-sinucleína individuales en sus proximidades en otros agregados en un proceso de nucleación; estos agregados se extienden después por el organismo.

La influencia de lo que ocurre en el tracto gastrointestinal sobre el cerebro se denomina "eje intestino-cerebro". El tracto gastrointestinal está expuesto al entorno y es posible que sustancias nocivas como productos químicos, bacterias o virus ingeridos directamente con los alimentos o a través de la interacción con el microbioma del tracto gastrointestinal puedan desencadenar la formación patológica de agregados de α-sinucleína.

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