Le sel coupe l'approvisionnement en énergie des régulateurs immunitaires.

Un excès de sel affaiblit le système immunitaire

13.02.2023 - Allemagne

Les cellules T régulatrices veillent à ce que les réponses immunitaires se déroulent de manière contrôlée. Mais manger trop de sel affaiblit l'approvisionnement en énergie de ces cellules, ce qui les rend dysfonctionnelles pendant un certain temps. Cela pourrait avoir des implications pour l'auto-immunité, rapporte une équipe internationale - dont Dominik Müller - dans "Cell Metabolism".

Felix Petermann, Max Delbrück Center

Le sel perturbe la fonction des régulateurs immunitaires (Tregs) : Leurs mitochondries produisent temporairement moins d'énergie, ce qui modifie le métabolisme cellulaire.

Manger trop de sel, ce qui est courant dans de nombreuses sociétés occidentales, n'est pas seulement mauvais pour notre tension artérielle et notre système cardiovasculaire - cela pourrait également avoir un impact négatif sur le système immunitaire. Une équipe de recherche internationale, coordonnée par des scientifiques du VIB Center for Inflammation Research et de l'université de Hasselt en Belgique, ainsi que du centre Max Delbrück en Allemagne, vient d'annoncer dans "Cell Metabolism" que le sel peut perturber des régulateurs immunitaires clés appelés cellules T régulatrices en altérant leur métabolisme énergétique. Ces résultats pourraient fournir de nouvelles pistes pour l'étude du développement des maladies auto-immunes et cardiovasculaires.

Il y a quelques années, des recherches menées par des équipes dirigées par le professeur Dominik Müller, du Centre Max Delbrück de médecine moléculaire et du Centre de recherche expérimentale et clinique, une institution conjointe de la Charité - Universitätsmedizin Berlin et du Centre Max Delbrück (ECRC) à Berlin, en Allemagne, et par le professeur Markus Kleinewietfeld, du Centre VIB de recherche sur l'inflammation et de l'Université de Hasselt, en Belgique, ainsi que par leurs collègues, ont révélé que l'excès de sel dans notre alimentation peut affecter négativement le métabolisme et l'équilibre énergétique de certains types de cellules immunitaires innées appelées monocytes et macrophages et les empêcher de fonctionner correctement. Ils ont également montré que le sel déclenche des dysfonctionnements dans les mitochondries, les centrales électriques de nos cellules. Inspirés par ces résultats, les groupes de recherche se sont demandés si une consommation excessive de sel pouvait également créer un problème similaire dans les cellules immunitaires adaptatives comme les cellules T régulatrices.

D'importants régulateurs immunitaires

Les cellules T régulatrices, également appelées Tregs, sont un élément essentiel du système immunitaire adaptatif. Elles sont responsables du maintien de l'équilibre entre une fonction normale et une inflammation excessive non désirée. Les Tregs sont parfois appelés la "police du système immunitaire" car ils tiennent à distance les méchants, comme les cellules immunitaires autoréactives, et veillent à ce que les réponses immunitaires se déroulent de manière contrôlée sans nuire à l'organisme hôte.

Les scientifiques pensent que la dérégulation des Tregs est liée au développement de maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques. Des recherches récentes ont permis d'identifier des problèmes dans la fonction mitochondriale des Tregs de patients atteints d'auto-immunité, mais les facteurs qui y contribuent restent insaisissables.

"Compte tenu de nos précédentes découvertes sur l'incidence du sel sur la fonction mitochondriale des monocytes et des macrophages, ainsi que des nouvelles observations sur les mitochondries dans les Tregs de patients auto-immuns, nous nous sommes demandé si le sodium pouvait provoquer des problèmes similaires dans les Tregs de volontaires sains", explique M. Müller, qui codirige le laboratoire Hypertension-Mediated End-Organ Damage au centre Max Delbrück et à l'ECRC.

Des recherches antérieures ont également montré que l'excès de sel pouvait avoir un impact sur la fonction des Tregs en induisant un phénotype de type auto-immun. En d'autres termes, l'excès de sel fait ressembler les cellules Treg à celles impliquées dans les maladies auto-immunes. Cependant, la manière exacte dont le sodium nuit à la fonction Treg n'avait pas encore été découverte.

Le sel interfère avec la fonction mitochondriale des Tregs

La nouvelle étude internationale dirigée par Kleinewietfeld et Müller et dont les premiers auteurs sont les docteurs Beatriz Côrte-Real et Ibrahim Hamad - qui travaillent tous deux au VIB Center for Inflammation Research et à l'université de Hasselt en Belgique - a maintenant découvert que le sodium perturbe la fonction des Tregs en altérant le métabolisme cellulaire par une interférence avec la production d'énergie mitochondriale. Ce problème mitochondrial semble être l'étape initiale dans la manière dont le sel modifie la fonction des Tregs, entraînant des changements dans l'expression des gènes qui présentent des similitudes avec ceux des Tregs dysfonctionnels dans les maladies auto-immunes.

Même une perturbation à court terme de la fonction mitochondriale a eu des conséquences durables sur l'aptitude et la capacité de régulation immunitaire des Tregs dans divers modèles expérimentaux. Les nouveaux résultats suggèrent que le sodium pourrait être un facteur qui contribue au dysfonctionnement des Tregs, jouant potentiellement un rôle dans différentes maladies, bien que cela doive être confirmé par des études supplémentaires.

"Une meilleure compréhension des facteurs et des mécanismes moléculaires sous-jacents contribuant au dysfonctionnement des Tregs dans l'auto-immunité est une question importante dans le domaine. Étant donné que les Tregs jouent également un rôle dans des maladies telles que le cancer ou les maladies cardiovasculaires, l'exploration plus approfondie de ces effets déclenchés par le sodium pourrait offrir de nouvelles stratégies pour modifier la fonction des Tregs dans différents types de maladies", déclare Kleinewietfeld, qui dirige le laboratoire VIB pour l'immunomodulation translationnelle. "Cependant, de futures études sont nécessaires pour comprendre les mécanismes moléculaires de manière plus détaillée et pour clarifier leur relation potentielle avec la maladie."

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