Cómo se descomponen las proteínas dañadas de la huntingtina
Los investigadores han dilucidado los pasos clave en el marcado con ubiquitina de la proteína huntingtina mutada, lo que ofrece esperanzas para futuras terapias
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No se conoce cura para la enfermedad de Huntington. Una mutación genética crea proteínas nocivas que se acumulan y causan los síntomas típicos de la enfermedad. Un equipo del Departamento de Genética Humana de la Universidad Ruhr de Bochum (Alemania) ha demostrado ahora cómo el marcaje selectivo con ubiquitina en dos posiciones de la proteína huntingtina mutada afecta a su descomposición y distribución dentro de la célula. Esta información podría servir de punto de partida para futuras terapias. El equipo de Bochum, dirigido por el profesor Hoa Huu Phuc Nguyen, colaboró estrechamente con el investigador israelí Aaron Ciechanover, galardonado con el Premio Nobel de Química en 2004 por sus trabajos sobre el sistema de degradación de proteínas. La revista Proceedings of the National Academy of Sciences informa de los hallazgos en su número del 8 de enero de 2026.
Huu Phuc Nguyen dirige el Departamento de Genética Humana de la Universidad del Ruhr de Bochum.
© Damian Gorczany
Hay que eliminar las proteínas dañinas
La enfermedad de Huntington es un trastorno genético raro pero grave causado por una mutación en el gen de la huntingtina. Este cambio da lugar a una variante alterada de la proteína huntingtina codificada por el gen. "Contiene cadenas de glutamina alargadas que hacen que la proteína se pliegue mal y no pueda desempeñar correctamente su función", explica Nguyen. Las proteínas mal plegadas son peligrosas para el organismo y deben descomponerse. Sin embargo, la proteína huntingtina mutada no se elimina eficazmente, sino que se acumula. Los pacientes con esta enfermedad acaban experimentando síntomas como trastornos del movimiento, demencia y anomalías psiquiátricas. "Todavía no hay cura para la enfermedad de Huntington. Todos los pacientes mueren de ella en algún momento", afirma Nguyen.
Junto con su equipo y socios internacionales, el genetista humano está investigando los fundamentos de la enfermedad e intentando descubrir sus mecanismos subyacentes. En su estudio actual, los investigadores examinaron detenidamente la degradación de las proteínas implicadas. "Antes de que una proteína dañada o mal plegada pueda descomponerse, es marcada y transportada al complejo de degradación de la célula", explica Nguyen. "El marcado con ubiquitina en dos posiciones específicas de la proteína huntingtina, K6 y K9, desempeña un papel clave en la degradación y distribución de la proteína en la célula". Una vez marcadas, las proteínas son transportadas al proteasoma, el sistema central de degradación de proteínas de la célula, y eliminadas.
El bloqueo de las posiciones de etiquetado empeora la enfermedad
Los investigadores pudieron observar este proceso en cultivos celulares durante un estudio anterior. Ahora han sustituido el gen de la huntingtina del ratón por una variante humana causante de la enfermedad en un modelo especial de ratón knock-in. En otra línea de ratones, se alteraron los sitios K6 y K9 de la proteína huntingtina para impedir el marcaje con ubiquitina. "Observamos que los síntomas de la enfermedad de Huntington empeoraban considerablemente", informa Nguyen. "Los signos de la enfermedad también se manifestaron antes que en los ratones que sólo portaban la mutación de la huntingtina".
Los investigadores esperan que este conocimiento sirva de base para futuras terapias. "Conocer los sitios de marcaje relevantes podría permitir estimular la degradación de la proteína huntingtina dañada", afirma Nguyen. "Creemos que la proteína mutada escapa a la degradación porque el cambio estructural inducido por la enfermedad y la alteración del etiquetado con ubiquitina en sitios cruciales inhiben su descomposición".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Pengfei Qi, Libo Yu-Taeger, Hezhou Han, Junbo Zhou, Elisabeth Singer-Mikosch, Nicolas Casadei, Olaf Riess, Noam E. Ziv, Aaron Ciechanover, Hoa Huu Phuc Nguyen; "Prevention of ubiquitination at K6 and K9 in mutant huntingtin exacerbates disease pathology in a knock-in mouse model"; Proceedings of the National Academy of Sciences, Volume 123, 2026-1-8
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