Potentes fármacos contra la resistencia de la malaria
Las nuevas combinaciones de fármacos resultan seguras, bien toleradas y eficaces
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La mayoría de los medicamentos contra la malaria son terapias combinadas basadas en la artemisinina, un principio activo derivado de la planta medicinal Artemisia annua (ajenjo dulce). El parásito de la malaria Plasmodium falciparum es cada vez más resistente a este tipo de tratamiento. Las nuevas combinaciones de medicamentos aprobados contra la malaria podrían aportar una solución. Investigadores del Instituto de Medicina Tropical Bernhard Nocht (BNITM) han probado dos nuevas combinaciones de fármacos (artesunato/pironaridina-atovaquona/proguanil y artesunato-fosmidomicina-clindamicina) en un ensayo clínico de fase II realizado en Gabón y Ghana para comprobar su seguridad, tolerabilidad y eficacia en casos de paludismo no complicado. Los prometedores resultados se publicaron recientemente en la revista Lancet Microbe.
Los parásitos del género Plasmodium causan la enfermedad tropical del paludismo en el ser humano. Cada año, más de 200 millones de personas enferman de malaria en todo el mundo, la mayoría de ellas en el África subsahariana. El parásito Plasmodium falciparum es especialmente peligroso; si no se trata, la malaria tropica que provoca puede ser mortal.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda las terapias combinadas a base de artemisinina (TCA) como tratamiento estándar del paludismo. Estos fármacos actúan de forma rápida y fiable porque combinan la artemisinina con un agente de acción más prolongada para prevenir las recaídas. Los TCA comunes incluyen la combinación de artesunato (un derivado de la artemisinina) y pirronaridina. En algunas regiones, sobre todo en el sudeste asiático y cada vez más en África, se ha observado una resistencia parcial a la artemisinina y sus derivados, lo que significa que la artemisinina y sus derivados ya no son totalmente eficaces allí. También se están desarrollando resistencias a los principios activos combinados de los TCA.
¿Por qué las terapias combinadas de dos fármacos no son suficientes para combatir la malaria?
Una de las razones de la resistencia es que los dos principios activos se descomponen a ritmos diferentes en el organismo. Una vez que el artesunato, derivado de la artemisinina, ha desaparecido, el otro principio activo, la pironaridina, permanece solo. Esto es precisamente lo que permite al parásito de la malaria desarrollar resistencias. Científicos del departamento de Investigación Clínica del BNITM probaron nuevas combinaciones triples con una duración de acción más ajustada en el marco del proyecto MultiMal. En colaboración con el Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL), en Lambaréné (Gabón), y el Kumasi Centre for Collaborative Research in Tropical Medicine (KCCR), en Kumasi (Ghana), investigaron dos nuevas formas de terapia: artesunato/pironaridina-atovaquona/proguanil (APAP) y artesunato-fosmidomicina-clindamicina (AFC). El Centro Alemán para la Investigación de Infecciones (DZIF) prestó apoyo financiero al estudio.
"Nuestro objetivo es averiguar hasta qué punto funcionan estas nuevas combinaciones de fármacos y si pueden ayudar a frenar el desarrollo de resistencias a largo plazo y mejorar el tratamiento de la malaria en África", explica el Dr. Johannes Mischlinger, jefe del grupo de laboratorio del BNITM y último autor del estudio.
Diferentes objetivos de la triple combinación
Las terapias combinadas con más de dos sustancias activas siguen siendo un concepto de tratamiento relativamente nuevo. Los investigadores eligieron el fármaco contra la malaria ya aprobado artesunato/pironaridina, que se utiliza como terapia estándar para la malaria no complicada en zonas endémicas. Complementaron el tratamiento con los principios activos atovacuona, que reduce la producción de energía de los parásitos, y proguanil, que interrumpe la síntesis de ADN de los parásitos. La atovacuona/proguanil también se utiliza para tratar la malaria, incluso como profilaxis.
Los investigadores también probaron dos antibióticos antibacterianos (fosmidomicina y clindamicina) en combinación con el artesunato, un derivado de la artemisinina. La fosmidomicina inhibe una vía metabólica que no está presente en los humanos pero sí en los parásitos de la malaria. La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas en un orgánulo parasitario importante para la supervivencia del parásito de la malaria.
"Con las sustancias activas combinadas, atacamos al mismo tiempo distintos procesos vitales del parásito para frenar el desarrollo de resistencias. También consideramos prometedora la combinación de un fármaco antipalúdico con antibióticos. A menudo, el paludismo no puede distinguirse clínicamente de las enfermedades bacterianas, y en las regiones donde es endémico no suele disponerse de diagnósticos de laboratorio. Por tanto, el tratamiento con un fármaco que actúe contra el paludismo y también contra muchos tipos de bacterias podría ser beneficioso en estas regiones", afirma Mischlinger.
Las nuevas combinaciones de fármacos son seguras, bien toleradas y eficaces contra la malaria
En el ensayo aleatorizado y controlado de fase II participaron 100 pacientes infectados por Plasmodium falciparum que padecían paludismo sin complicaciones. Cuarenta personas recibieron la nueva combinación antipalúdica APAP, otras 40 recibieron la nueva combinación AFC (antipalúdico y antibiótico) y, a modo de comparación, 20 personas recibieron el fármaco antipalúdico artesunato/pironaridina (AP). Tanto los pacientes como los investigadores sabían qué persona recibía qué fármaco (estudio abierto). Los investigadores observaron a los sujetos durante 42 días. Entre otras cosas, tomaron muestras de sangre en distintos momentos para medir la carga de parásitos de la malaria al microscopio y mediante PCR (para detectar el ADN del parásito).
Mischlinger y su equipo midieron cuántos pacientes se recuperaron tras el tratamiento, es decir, dejaron de mostrar síntomas de paludismo y de tener patógenos en la sangre. 28 días después del tratamiento, los científicos comprobaron que todos los pacientes tratados con la nueva combinación triple de APAP y la AP convencional se habían recuperado. Entre los pacientes tratados con la nueva combinación de fármacos AFC, el 97% estaban libres de paludismo a los 28 días. En el día 42, los valores habían descendido ligeramente en los grupos experimentales (APAP y AFC), pero también en el grupo de control AP. Esto significa que en algunos pacientes se produjeron nuevas infecciones de paludismo, o que las infecciones previas volvieron a recrudecerse.
"Estos valores significan que los tres tratamientos diferentes fueron igual de eficaces contra la malaria", explica Mischlinger. "Otras pruebas también demostraron que nuestras combinaciones de fármacos recién probadas son seguras y bien toleradas. Nuestro estudio demuestra que son candidatos prometedores para nuevos ensayos clínicos de fase III."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Jean Claude Dejon Agobé, Oumou Maïga-Ascofaré, Ayôla Akim Adegnika, ... Ghyslain Mombo-Ngoma, Peter Gottfried Kremsner, Sebastian G Wicha, Michael Ramharter, Johannes Mischlinger; "Artesunate–pyronaridine–atovaquone–proguanil and artesunate–fosmidomycin–clindamycin compared with standard artesunate–pyronaridine for the treatment of uncomplicated malaria (MultiMal): a randomised, controlled, clinical, phase 2 trial in Gabon and Ghana"; The Lancet Microbe
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