Científicos hallan un arma inusual contra los virus

Reforzar un sistema inmunitario débil

19.10.2023
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"Nuestro método interviene a nivel de las células madre sanguíneas del paciente para potenciar las defensas antivirales generales" (imagen simbólica)

Las infecciones por citomegalovirus (CMV) son extremadamente frecuentes y no suelen suponer una amenaza importante para la gran mayoría de las personas. Sin embargo, pueden ser mortales para las personas cuyo sistema inmunitario está debilitado, por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea. Los tratamientos actuales contra las infecciones por CMV son muy limitados y pueden tener efectos secundarios graves. Investigadores dirigidos por el profesor Michael Sieweke del Centro de Terapias Regenerativas de Dresde (CRTD) de la Universidad Tecnológica de Dresde TUD y el Centro de Inmunología de Marsella Luminy (CIML) proponen una nueva forma de protegerse contra el CMV. En lugar de atacar al virus, su método refuerza el débil sistema inmunitario y le permite luchar contra el virus por sí solo. Los resultados se publican en la revista EMBO Molecular Medicine.

Algunos virus pueden permanecer latentes durante toda la vida y no causar ningún daño, pero se vuelven peligrosos cuando el sistema inmunitario se debilita. Uno de estos virus es el citomegalovirus humano (CMV). Es inofensivo para el público en general, pero potencialmente mortal para los pacientes con el sistema inmunitario debilitado.

"A los pacientes sometidos a trasplantes de médula ósea se les sustituye totalmente la sangre y el sistema inmunitario por el del donante. En los primeros meses tras el trasplante están indefensos. Pueden contraer el CMV o reactivarse el virus que estaba latente en el paciente. Por el momento, no existe un tratamiento ideal. Los disponibles funcionan de forma limitada o pueden causar efectos secundarios graves como insuficiencia renal, hepática, sordera, sepsis y otros", explica el Dr. Julien Subburayalu, científico clínico del grupo Sieweke del Centro de Terapias Regenerativas de Dresde (CRTD), uno de los principales autores del estudio.

Un enfoque inusual: Potenciar el sistema inmunitario

En colaboración con el Dr. Marc Dalod, experto en inmunidad frente al CMV, los investigadores dirigidos por el Prof. Sieweke adoptaron un enfoque poco habitual. En lugar de atacar el virus con tratamientos antivirales, se centraron en reforzar el sistema inmunitario para que luchara contra el virus por sí solo.

"Hasta ahora, los tratamientos antivirales se centraban en atacar virus específicos, ya fuera mediante vacunación o con fármacos que actúan sobre la maquinaria molecular viral", menciona el Dr. Marc Dalod, jefe de grupo en el Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy (CIML) y autor del estudio. "Nuestro método interviene a nivel de las células madre sanguíneas del paciente para potenciar las defensas antivirales generales. Es ideal como estrategia profiláctica o de intervención general en individuos inmunodeprimidos", afirma el Prof. Michael Sieweke, Catedrático Alexander von Humboldt y jefe de grupo de investigación en el CRTD y el CIML.

Citocina: Molécula pequeña pero poderosa

El nuevo enfoque se centra en la citocina conocida como factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF, CSF1). Se trata de una pequeña molécula de señalización que actúa como mensajero y activador del sistema inmunitario. "La citocina estimula la producción de glóbulos blancos específicos, principalmente monocitos y macrófagos", explica el Dr. Prashanth Kumar Kandalla, uno de los autores principales del estudio.

Aunque normalmente los monocitos y macrófagos no eran conocidos como la principal fuerza de defensa contra los virus, los autores descubrieron que activaban otras células inmunitarias, las llamadas células asesinas naturales, que ayudan a combatir el virus. "En el caso de los pacientes inmunodeprimidos, el número de glóbulos blancos es muy bajo. Por eso su organismo está indefenso ante las infecciones. El tratamiento con M-CSF estimularía el sistema inmunitario al desencadenar la producción de nuevos glóbulos blancos y restablecería la capacidad del paciente para luchar contra el patógeno", explica el Dr. Kandalla.

El equipo pudo demostrar que el M-CSF potenciaba la producción de glóbulos blancos en ratones inmunodeprimidos y, de ese modo, los protegía de una infección por CMV que, de otro modo, sería letal, sin afectar al trasplante de médula ósea.

Se necesitan ensayos clínicos

El estudio demostró que el concepto funcionaba en ratones y en células humanas en una placa de cultivo. "Queremos ampliar nuestros hallazgos y respaldarlos con datos obtenidos de pacientes en la clínica. Por ejemplo, nos gustaría probar nuestro enfoque con citocinas como intervención profiláctica tras un trasplante de médula ósea para prevenir la reactivación del CMV. Para ello, son necesarios ensayos clínicos. Ahora estamos buscando socios que puedan ayudarnos a financiar dichos ensayos", concluye el profesor Sieweke.

Debido a su capacidad única para reforzar las defensas inmunitarias, el nuevo enfoque no se limita a los pacientes con CMV o trasplante de médula ósea. Los autores esperan que también pueda ser útil para tratar otras infecciones víricas y ayudar a otros pacientes con un sistema inmunitario debilitado, por ejemplo tras una sepsis o quimioterapia.

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