Les scientifiques découvrent une arme inhabituelle contre les virus

Renforcer un système immunitaire affaibli

19.10.2023
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"Notre méthode intervient au niveau des cellules souches sanguines du patient pour renforcer les défenses antivirales générales" (image symbolique)

Les infections par le cytomégalovirus (CMV) sont extrêmement courantes et ne représentent souvent pas une menace majeure pour la grande majorité des personnes. Elles peuvent cependant être mortelles pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli, par exemple après une greffe de moelle osseuse. Les traitements actuels contre les infections à CMV sont très limités et peuvent avoir de graves effets secondaires. Des chercheurs dirigés par le professeur Michael Sieweke du Centre des thérapies régénératives de Dresde (CRTD) de l'université technologique TUD de Dresde et du Centre d'immunologie de Marseille-Luminy (CIML) proposent une nouvelle façon de se protéger contre le CMV. Au lieu de cibler le virus, leur approche renforce le système immunitaire affaibli et lui permet de combattre le virus par ses propres moyens. Les résultats ont été publiés dans la revue EMBO Molecular Medicine.

Certains virus peuvent être dormants tout au long de la vie d'une personne et ne causer aucun dommage, mais ils deviennent dangereux lorsque le système immunitaire est affaibli. L'un de ces virus est le cytomégalovirus humain (CMV). Inoffensif pour le grand public, il met en danger la vie des patients dont le système immunitaire est affaibli.

"Les patients qui subissent une greffe de moelle osseuse voient leur sang et leur système immunitaire entièrement remplacés par ceux du donneur. Dans les premiers mois suivant la transplantation, ils sont sans défense. Ils peuvent soit attraper le CMV, soit voir se réactiver un virus qui était dormant chez le patient. À l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement idéal. Les traitements disponibles ont une efficacité limitée ou peuvent entraîner des effets secondaires graves tels que l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique, la surdité, la septicémie, etc.", explique le Dr Julien Subburayalu, chercheur clinicien du groupe Sieweke au Centre des thérapies régénératives de Dresde (CRTD), l'un des principaux auteurs de l'étude.

Une approche inhabituelle : Renforcer le système immunitaire

En collaboration avec le Dr Marc Dalod, expert en immunité contre le CMV, les chercheurs dirigés par le professeur Sieweke ont adopté une approche inhabituelle. Au lieu de cibler le virus avec des traitements antiviraux, ils se sont concentrés sur le renforcement du système immunitaire pour qu'il puisse combattre le virus par lui-même.

"Jusqu'à présent, les traitements antiviraux visaient à cibler des virus spécifiques, soit par la vaccination, soit par des médicaments agissant sur la machinerie moléculaire virale", explique le Dr Marc Dalod, chef de groupe au Centre d'immunologie de Marseille-Luminy (CIML) et auteur de l'étude. "Notre méthode intervient au niveau des cellules souches sanguines du patient pour renforcer les défenses antivirales générales. Elle est idéale comme stratégie prophylactique ou d'intervention générale chez les personnes immunodéprimées", déclare le professeur Michael Sieweke, professeur Alexander von Humboldt et chef du groupe de recherche au CRTD et au CIML.

Cytokine : Une molécule petite mais puissante

La nouvelle approche se concentre sur la cytokine connue sous le nom de facteur de stimulation des colonies de macrophages (M-CSF, CSF1). Il s'agit d'une petite molécule de signalisation qui agit comme un messager et un activateur du système immunitaire. "La cytokine stimule la production de globules blancs spécifiques, principalement les monocytes et les macrophages", explique le Dr Prashanth Kumar Kandalla, l'un des principaux auteurs de l'étude.

Bien que les monocytes et les macrophages ne soient pas connus pour être la principale force de défense contre les virus, les auteurs ont découvert qu'ils activaient d'autres cellules immunitaires, appelées cellules tueuses naturelles, qui aident à combattre le virus. "Dans le cas des patients immunodéprimés, le nombre de globules blancs est très faible. C'est pourquoi leur corps est sans défense contre les infections. Le traitement au M-CSF stimulerait le système immunitaire en déclenchant la production de nouveaux globules blancs et rétablirait la capacité du patient à combattre l'agent pathogène", explique le Dr Kandalla.

L'équipe a pu montrer que le M-CSF stimulait la production de globules blancs chez des souris immunodéprimées et les protégeait ainsi d'une infection à CMV qui aurait pu être mortelle, sans affecter la greffe de moelle osseuse.

Des essais cliniques sont nécessaires

L'étude a montré que le concept fonctionnait chez les souris et dans les cellules humaines en boîte de culture. "Nous souhaitons développer nos résultats et les étayer par des données provenant de patients en clinique. Par exemple, nous aimerions tester notre approche cytokinique en tant qu'intervention prophylactique après une greffe de moelle osseuse pour prévenir la réactivation du CMV. Pour ce faire, des essais cliniques sont nécessaires. Nous recherchons actuellement des partenaires qui pourraient nous aider à financer de tels essais", conclut le professeur Sieweke.

En raison de sa capacité unique à stimuler les défenses immunitaires, la nouvelle approche n'est pas limitée aux patients atteints du CMV ou ayant subi une greffe de moelle osseuse. Les auteurs pensent qu'elle pourrait également être utile pour traiter d'autres infections virales et aider d'autres patients dont le système immunitaire est affaibli, par exemple après une septicémie ou une chimiothérapie.

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