El ADN artificial mata el cáncer

El ADN en forma de horquilla se une al microARN en las células cancerosas para desencadenar una respuesta inmunitaria

27.12.2022 - Japón

Investigadores de la Universidad de Tokio han utilizado ADN artificial para atacar y destruir células cancerosas de una forma completamente nueva. El método resultó eficaz en pruebas de laboratorio contra células humanas derivadas del cáncer de cuello de útero y de mama, y contra células de melanoma maligno de ratones. El equipo creó un par de ADN sintetizado químicamente en forma de horquilla que mata el cáncer. Cuando los pares de ADN se inyectaron en células cancerosas, se conectaron a moléculas de microARN (miARN) que se producen en exceso en ciertos tipos de cáncer. Una vez conectados al miARN, se desenredaron y se unieron, formando cadenas más largas de ADN que desencadenaron una respuesta inmunitaria. Esta respuesta no sólo eliminó las células cancerosas, sino que impidió que siguiera creciendo el tejido canceroso. Este método difiere de los tratamientos convencionales con fármacos contra el cáncer y se espera que abra una nueva era en el desarrollo de medicamentos.

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El cáncer es un problema de salud mundial tristemente conocido y los métodos actuales de tratamiento tienen sus limitaciones. Sin embargo, los fármacos basados en ácidos nucleicos -es decir, ADN y ARN, las moléculas portadoras de información vital- pueden controlar las funciones biológicas de las células y se espera que transformen el futuro de la medicina y den un impulso significativo a los esfuerzos por superar el cáncer y otras enfermedades difíciles de tratar, causadas por virus y enfermedades genéticas.

Un grupo de investigación de la Universidad de Tokio, dirigido por el profesor adjunto Kunihiko Morihiro y el profesor Akimitsu Okamoto, de la Escuela Superior de Ingeniería, se animó a crear un nuevo medicamento contra el cáncer utilizando ADN artificial. "Pensamos que si podíamos crear nuevos fármacos con un mecanismo de acción distinto al de los fármacos convencionales, podrían ser eficaces contra cánceres que hasta ahora eran intratables", explica Okamoto.

El uso de fármacos con ácidos nucleicos para el tratamiento del cáncer ha sido todo un reto porque es difícil hacer que los ácidos nucleicos distingan entre células cancerosas y otras células sanas. Esto significa que existe el riesgo de afectar negativamente al sistema inmunitario del paciente si se ataca inadvertidamente a las células sanas. Sin embargo, por primera vez, el equipo logró desarrollar una cadena de ADN en forma de horquilla que puede activar una respuesta inmunitaria natural para atacar y destruir células cancerosas específicas.

Las células cancerosas pueden sobreexpresar o hacer demasiadas copias de ciertas moléculas de ADN o ARN, lo que hace que no funcionen con normalidad. El equipo creó pares artificiales de ADN oncolítico (que mata el cáncer) denominados oHP. Estas oHP se activaron para formar cadenas de ADN más largas cuando se encontraron con un ARN corto (micro) llamado miR-21, que se sobreexpresa en algunos tipos de cáncer. Normalmente, las oHPs no forman cadenas más largas debido a su forma de horquilla curvada. Sin embargo, cuando las oHP artificiales entran en una célula y se encuentran con el microARN diana, se abren para combinarse con él y formar una cadena más larga. Esto hace que el sistema inmunitario reconozca la presencia del miR-21 sobreexpresado como peligrosa y active una respuesta inmunitaria innata, que en última instancia provoca la muerte de las células cancerosas.

Los ensayos resultaron eficaces contra la miR-21 sobreexpresada en células humanas derivadas de cáncer de cuello de útero, células humanas derivadas de cáncer de mama triple negativo y células derivadas de melanoma maligno de ratón. "La formación de hebras largas de ADN debida a la interacción entre oHPs de ADN corto y miR-21 sobreexpresado, descubierta por este grupo de investigación, es el primer ejemplo de su uso como respuesta de amplificación inmunitaria selectiva que puede dirigirse a la regresión tumoral, proporcionando una nueva clase de candidatos a fármacos de ácido nucleico con un mecanismo completamente distinto al de los fármacos de ácido nucleico conocidos", afirmó Okamoto.

"Los resultados de este estudio son una buena noticia para los médicos, los investigadores de descubrimiento de fármacos y los pacientes de cáncer, ya que creemos que les dará nuevas opciones para el desarrollo de fármacos y las políticas de medicación. A continuación, nos propondremos descubrir fármacos basándonos en los resultados de esta investigación, y examinaremos en detalle la eficacia del fármaco, su toxicidad y los posibles métodos de administración." A esta investigación aún le quedan muchos pasos por dar antes de que se pueda disponer de un tratamiento, pero el equipo confía en las ventajas de los ácidos nucleicos para el descubrimiento de nuevos fármacos.

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