Posible enfoque terapéutico para combatir el cáncer de sangre incurable

Los investigadores descubren un nuevo mecanismo celular en el mieloma múltiple

13.12.2022 - Alemania

El mieloma múltiple (MM) es el segundo tipo más frecuente de cáncer de la sangre. Ataca a las células plasmáticas de la sangre. Un equipo de la Universidad Técnica de Múnich (TUM) ha descubierto un mecanismo que indica cuándo y por qué estas células se vuelven agresivas. El equipo sigue realizando investigaciones básicas; en el futuro, sus hallazgos también podrían ayudar a desarrollar medicamentos. Hoy en día, el mieloma múltiple sigue considerándose incurable, y el pronóstico de supervivencia de las víctimas es de sólo unos cinco años de media.

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En Alemania, aproximadamente 3.700 hombres y 3.200 mujeres desarrollan mieloma múltiple cada año. Los signos y síntomas van desde el dolor óseo y la fatiga hasta la confusión. Estos síntomas suelen ir acompañados de infecciones, pérdida de peso, debilidad o entumecimiento de las piernas, así como dificultades renales.

¿Cuándo se convierten las células plasmáticas sanas en células cancerosas?

Normalmente, las células plasmáticas sanas ayudan a combatir las infecciones formando anticuerpos que reconocen y atacan al agente patógeno. En el caso del mieloma múltiple, las células plasmáticas no sanas se acumulan en la médula ósea y desplazan a las células sanguíneas sanas. "En lugar de formar anticuerpos útiles, ahora las células cancerosas producen proteínas anormales que pueden causar complicaciones", explica el responsable del estudio, el Prof. Dr. Florian Bassermann, Director de la Clínica y Policlínica de Medicina Interna III (Hematología / Oncología) del Hospital TUM rechts der Isar.

Los pacientes no suelen notar ningún síntoma en la fase preliminar del mieloma múltiple. Y el estadio preliminar no siempre se convierte en un cáncer completo, aunque la probabilidad de que esto ocurra aumenta en un uno por ciento cada año. Cuanto más dura el estadio preliminar, mayor es el riesgo de que se desarrolle el cáncer.

Desde hace muchos años, el equipo de investigación dirigido por el Prof. Bassermann trabaja en la búsqueda de indicios de cuándo el estadio preliminar se transforma en mieloma múltiple y en la identificación de posibles formas de prevenir la transición. "¿Qué ocurre para que las células plasmáticas se degraden?", se pregunta Bassermann. "Tenemos que entender primero este proceso antes de poder formular nuevos enfoques para el desarrollo farmacéutico". Bassermann se unió a muchos colegas, en particular a las doctoras Carmen Paulmann y Ria Spallek del área de especialidad Hematología/Oncología, para buscar una respuesta.

¿Qué procesos corporales impulsan el cáncer?

Con el fin de hallar nuevas posibilidades para tratar a los pacientes con mieloma múltiple, el equipo se propuso encontrar nuevas vulnerabilidades dentro del Sistema Proteasoma de Ubiquitina (UPS), responsable de la degradación de proteínas. En los seres humanos, este sistema incluye aproximadamente 1.000 genes y controla alrededor del 80 por ciento de todas las proteínas de la célula. El cáncer utiliza el Sistema del Proteasoma de Ubiquitina para proliferar y seguir desarrollándose. "Suponemos que una regulación defectuosa de esta maquinaria de degradación celular impulsa la enfermedad y la ayuda a sobrevivir".

En este punto, los investigadores se interesaron especialmente por una determinada clase de enzimas que pueden inhibir la degradación de proteínas, conocidas como deubiquitilasas. "Estas enzimas han atraído mucha atención en el pasado reciente como enzimas farmacéuticamente activas, ya que pueden regular la frecuencia y la actividad de proteínas relevantes para el cáncer y porque su estructura las hace sensibles a la inhibición basada en medicamentos", dice el Prof. Bassermann, que también es oncólogo. Él y su equipo han identificado ahora una deubiquitilasa concreta que podría ser responsable del desarrollo de las células cancerosas. Si se consigue desactivar la deubiquitilasa, se podría detener el cáncer antes de que se desarrolle. Los investigadores están intensificando la búsqueda de sustancias médicamente activas que puedan lograrlo.

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Publicación original

Carmen Paulmann et al.; The OTUD6B-LIN28B-MYC axis determines the proliferative state in multiple myeloma; The EMBO Journal (2022)

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