Los científicos revelan el primer análisis a nivel molecular del mundo de la proteína Omicron spike
Los hallazgos arrojan luz sobre los factores que explican la mayor transmisibilidad de Omicron
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Investigadores de la Facultad de Medicina de la UBC han llevado a cabo el primer análisis estructural a nivel molecular del mundo de la variante de la proteína Omicron. Los resultados se han publicado en Science.
UBC Faculty of Medicine
El análisis -realizado con una resolución casi atómica mediante criomicroscopía electrónica- revela cómo la variante Omicron, fuertemente mutada, se adhiere a las células humanas y las infecta.
"Entender la estructura molecular de la proteína viral de la espiga es importante, ya que nos permitirá desarrollar tratamientos más eficaces contra Omicron y las variantes relacionadas en el futuro", dijo el autor principal, el Dr. Sriram Subramaniam (él/ella), profesor del departamento de bioquímica y biología molecular de la UBC. "Al analizar los mecanismos por los que el virus infecta las células humanas, podemos desarrollar mejores tratamientos que interrumpan ese proceso y neutralicen el virus".
La proteína "spike", situada en el exterior de un coronavirus, permite que el SARS-CoV-2 entre en las células humanas. La variante Omicron tiene un número sin precedentes de 37 mutaciones en su proteína de espiga, entre tres y cinco veces más que las variantes anteriores.
El análisis estructural reveló que varias mutaciones (R493, S496 y R498) crean nuevos puentes salinos y enlaces de hidrógeno entre la proteína pico y el receptor celular humano conocido como ACE2. Los investigadores concluyeron que estos nuevos enlaces parecen aumentar la afinidad de unión -la fuerza con la que el virus se adhiere a las células humanas-, mientras que otras mutaciones (K417N) disminuyen la fuerza de este enlace.
"En general, los resultados muestran que Omicron tiene una mayor afinidad de unión que el virus original, con niveles más comparables a los que vemos con la variante Delta", dijo el Dr. Subramaniam. "Es notable que la variante Omicron haya evolucionado para conservar su capacidad de unirse a las células humanas a pesar de las extensas mutaciones".
Los investigadores llevaron a cabo otros experimentos que demostraron que la proteína Omicron presenta una mayor evasión de anticuerpos. En contraste con las variantes anteriores, Omicron mostró una evasión medible de los seis anticuerpos monoclonales probados, con un escape completo de cinco. La variante también mostró una mayor evasión de los anticuerpos recogidos de individuos vacunados y de pacientes de COVID-19 no vacunados.
"Notablemente, Omicron fue menos evasivo de la inmunidad creada por las vacunas, en comparación con la inmunidad de la infección natural en pacientes no vacunados. Esto sugiere que la vacunación sigue siendo nuestra mejor defensa", dijo el Dr. Subramaniam.
Basándose en el aumento observado en la afinidad de unión y la evasión de anticuerpos, los investigadores dicen que las mutaciones de la proteína de la espiga son probablemente factores que contribuyen a la mayor transmisibilidad de la variante Omicron.
A continuación, el Dr. Subramaniam afirma que su equipo de investigación aprovechará este conocimiento para apoyar el desarrollo de tratamientos más eficaces.
"Un objetivo importante para nuestro equipo es comprender mejor la unión de los anticuerpos neutralizantes y los tratamientos que serán eficaces en toda la gama de variantes, y cómo pueden utilizarse para desarrollar tratamientos resistentes a las variantes".
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