02.07.2020 - BioNTech SE

Pfizer y BioNTech anuncian datos positivos tempranos de un estudio en curso de fase 1/2 del candidato a la vacuna basada en ARNm contra el SARS-CoV-2

Los esfuerzos para fabricar los principales candidatos, en riesgo, se están preparando

Pfizer Inc. y BioNTech SE anunciaron datos preliminares de los Estados Unidos de la más avanzada de las cuatro candidatas a vacunas en investigación de su programa de vacunas basadas en ARNm BNT162, Proyecto Lightspeed, contra el SARS-CoV-2, el virus causante de la actual pandemia mundial. El programa BNT162 está evaluando al menos cuatro vacunas experimentales, cada una de las cuales representa una combinación única de formato de ARNm y antígeno objetivo. El manuscrito en el que se describen los datos clínicos preliminares del candidato de ARN mensajero modificado por nucleósidos (ARNm), BNT162b1, que codifica un antígeno de dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 (RBD) optimizado, está siendo sometido simultáneamente a una revisión científica por pares para su posible publicación. En general, los datos preliminares demostraron que el BNT162b1 podía administrarse en una dosis bien tolerada y que generaba una inmunogenicidad dependiente de la dosis, medida por las concentraciones de IgG aglutinante del RBD y los títulos de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2.

"Nos sentimos alentados por los datos clínicos de BNT162b1, uno de los cuatro constructos de ARNm que estamos evaluando clínicamente, y para el cual tenemos hallazgos positivos, preliminares, en la línea superior", dijo la Dra. Kathrin U. Jansen, Vicepresidenta Senior y Jefa de Investigación y Desarrollo de Vacunas, Pfizer. "Nos dedicamos a desarrollar vacunas y medicamentos potencialmente innovadores y, ante esta crisis sanitaria mundial, nos acercamos a este objetivo con la mayor urgencia". Esperamos publicar nuestros datos clínicos en una revista revisada por pares tan pronto como sea posible."

"Estos datos preliminares son alentadores, ya que muestran que el BNT162b1, que explota el SARS-CoV-2 como antígeno diana, es capaz de producir en los seres humanos respuestas de anticuerpos neutralizantes a niveles iguales o superiores a los observados en los sueros de convalecientes, y que lo hace a niveles de dosis relativamente bajos. Esperamos proporcionar más actualizaciones de datos sobre el BNT162b1", dijo el Dr. Ugur Sahin, CEO y cofundador de BioNTech.

El estudio en curso de fase 1/2 de EE.UU., aleatorio, controlado por placebo y ciego al observador, está evaluando la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de los niveles de dosis crecientes de BNT162b1. La parte inicial del estudio incluyó 45 adultos sanos de 18 a 55 años de edad. Se evaluaron los datos preliminares del BNT162b1 en 24 sujetos que recibieron dos inyecciones de 10 µg y 30 µg, 12 sujetos que recibieron una sola inyección de 100 µg y 9 sujetos que recibieron dos dosis de control con placebo.

Los participantes recibieron dos dosis, con 21 días de diferencia, de placebo, 10 µg o 30 µg de BNT162b1, o recibieron una dosis única de 100 µg del candidato a la vacuna. Debido a un fuerte efecto de refuerzo de la vacuna, los títulos de neutralización más altos se observaron siete días después de la segunda dosis de 10 µg o 30 µg en el día 28 después de la vacunación. Los GMT neutralizantes fueron 168 y 267 para los niveles de dosis de 10 µg y 30 µg, respectivamente, correspondientes a 1,8 y 2,8 veces el GMT neutralizante de 94 observado en un panel de 38 sueros de sujetos que habían contraído el SARS-CoV-2.

En los 24 sujetos que recibieron 2 vacunas a niveles de dosis de 10 µg y 30 µg de BNT162b1, se observó una elevación de las concentraciones de IgG aglutinante del RBD después de la segunda inyección con los respectivos GMC de 4.813 unidades/ml y 27.872 unidades/ml al día 28, siete días después de la inmunización. Estas concentraciones son 8 y 46,3 veces el GMC de 602 unidades/ml en un panel de 38 sueros de sujetos que habían contraído el SARS-CoV-2.

Al día 21, después de una sola inyección, los 12 sujetos que recibieron 100 µg de BNT162b1 tenían un GMC de IgG aglutinante de RBD de 1.778 unidades/ml y un GMT neutralizante del SARS-CoV de 33, que son 3 y 0,35 veces, respectivamente, el GMC y el GMT del panel de sueros convalecientes.

En los niveles de dosis de 10 µg o 30 µg, las reacciones adversas, incluida la fiebre de bajo grado, fueron más comunes después de la segunda dosis que en la primera. Después de la segunda dosis, el 8,3% de los participantes que recibieron 10 µg y el 75,0% de los participantes que recibieron 30 µg de BNT162b1 informaron de fiebre ≥ 38,0 °C. Las reacciones locales y los eventos sistémicos después de la inyección con 10 µg y 30 µg de BNT162b1 dependieron de la dosis, generalmente de leves a moderadas, y fueron transitorias. La reacción local más comúnmente comunicada fue el dolor en el lugar de la inyección, que fue de leve a moderado, excepto en uno de los 12 sujetos que recibieron una dosis de 100 µg, que fue grave. No se comunicaron acontecimientos adversos graves. Dado el mayor número de sujetos que experimentaban reacciones locales y eventos sistémicos después de una sola dosis de 100 µg sin aumentos significativos de inmunogenicidad en comparación con el nivel de dosis de 30 µg, a los 12 participantes del grupo de 100 µg no se les administró una segunda dosis.

Estos datos preliminares, junto con los datos preclínicos y clínicos adicionales que se están generando, serán utilizados por las dos compañías para determinar un nivel de dosis y seleccionar entre múltiples candidatos a la vacuna para tratar de avanzar hacia un gran ensayo mundial de seguridad y eficacia de la fase 2b/3. Ese ensayo puede abarcar hasta 30.000 participantes sanos y se prevé que comience a finales de julio de 2020, si se recibe la aprobación reglamentaria para proceder. Los datos clínicos preliminares de este estudio en curso se han presentado para su posible publicación en una revista revisada por homólogos y están disponibles en un servidor de manuscritos preimpresos en línea.

El candidato BNT162b1 sigue en estudio clínico y no está actualmente aprobado para su distribución en ningún lugar del mundo. Si los estudios en curso tienen éxito y el candidato a vacuna recibe la aprobación de las autoridades reguladoras, las empresas esperan fabricar hasta 100 millones de dosis para finales de 2020 y potencialmente más de 1.200 millones de dosis para finales de 2021. En ese caso, BioNTech y Pfizer trabajarían conjuntamente para distribuir la posible vacuna COVID-19 en todo el mundo (excluida China, donde BioNTech colabora con Fosun Pharma para el BNT162 tanto para el desarrollo clínico como para la comercialización). El desarrollo de la vacuna también cuenta con el apoyo de asociados como Acuitas Therapeutics. La empresa canadiense proporciona nanopartículas lipídicas (LNP) para la formulación de diversas vacunas de ARNm.

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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