Una proteína recién descubierta da señales de una infección viral

19.12.2019 - Suiza

Investigadores de la Universidad de Zurich han descubierto una proteína que permite a los adenovirus infectar células humanas. La proteína Mib1 le da al virus la señal para desenvolver el ADN y liberarlo en el núcleo. Por lo tanto, el bloqueo de esta proteína podría ayudar a las personas con sistemas inmunológicos debilitados a combatir virus peligrosos.

Michael Bauer, UZH

Sin la señal para desenvolver su ADN, los adenovirus (rojo) se detienen en los complejos de los poros nucleares de la célula humana (verde).

Los virus han formado parte de los animales y los humanos durante eones. Cuando los virus invaden una célula, pueden infiltrarse en el núcleo con su genoma y formar parte del genoma del organismo infectado. Los virus transfieren sus genes entre varios organismos, así como entre tejidos que contienen células bien diferenciadas dentro de un ser vivo. Pero se desconoce en gran medida la forma en que desenvuelven sus genes bien empaquetados y los liberan para causar infecciones.

La proteína Mib1 controla sistemáticamente la infección viral

El grupo de investigación de Urs Greber, profesor del Instituto de Ciencias de la Vida Molecular de la Universidad de Zurich (UZH), ha identificado por primera vez una proteína en las células humanas que es clave para el éxito del recubrimiento del ADN viral: la bomba mental de la ubiquitina-ligasa 1 (Mib1). "La proteína permite a los adenovirus despojarse de su ADN y descargarlo en el núcleo, lo cual es necesario para que la infección tenga éxito", dice Greber. Si la proteína no se produce o no funciona correctamente, los virus pueden penetrar en la célula y llegar a la membrana nuclear, pero permanecen atascados en las estructuras porosas de la envoltura nuclear. "Este hallazgo abre una nueva posibilidad de desarrollar terapias antivirales que bloqueen la Mib1 en células bien diferenciadas", dice Greber. En la actualidad, no existen medicamentos eficaces para combatir estos virus tan extendidos.

Buscando la manija de la puerta en la entrada del núcleo

Los investigadores encontraron la proteína al desactivar la mayoría de los genes de las células humanas del epitelio del pulmón usando ARN de interferencia uno por uno, y luego probando si los adenovirus podían infectar las células. "Cuando inhibimos el gen de Mib1 o lo eliminamos usando la tecnología CRISPR-Cas, la tasa de infección del virus disminuyó drásticamente. Prácticamente todos los adenovirus permanecieron adheridos a las estructuras de los poros fuera del núcleo", dice Greber. Tan pronto como estas células, tras las intervenciones genéticas, volvieron a producir pequeñas cantidades de Mib1, el Mib1 llegó a los virus en los poros nucleares, y los virus despojaron sus genes e infectaron las células.

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