Talón de Aquiles de las células tumorales

06.11.2019 - Alemania

En casi todos los casos de cáncer de colon, un gen específico es mutado - esto ofrece oportunidades para desarrollar enfoques terapéuticos ampliamente efectivos. Los equipos de investigación de Würzburg han dado un paso más allá.

Armin Wiegering / Universität Würzburg

Si el gen eIF2B5 se inhibe, las células de cáncer de colon con una mutación de APC no funcionan bien: mueren. A la izquierda una representación esquemática, en los cultivos celulares medios, sobre los organoides de la derecha.

En el 90 por ciento de los casos de cáncer de colon, las células tumorales tienen una cosa en común: el gen APC está mutado. Los grupos de investigación de la Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg en Baviera, Alemania, estaban buscando objetivos en estas células que pudieran ser utilizados para destruirlas.

"Queríamos encontrar genes que sólo son importantes para la supervivencia de las células con mutaciones de APC, pero no para las células sanas", explica el Dr. Armin Wiegering, jefe de un grupo de investigación junior en el Biocentro JMU y médico cirujano en el Hospital Universitario de Würzburg.

La búsqueda de una aguja en un pajar tuvo éxito. Los equipos de investigación lo informan ahora en la revista Nature Cell Biology: Si inhibían el gen llamado eIF2B5, las células mutadas de cáncer de colon morían de muerte celular programada, un programa de autodestrucción con el que el organismo normalmente elimina las células dañadas o envejecidas. Las células sanas, por otro lado, fueron capaces de hacer frente a la inhibición del gen sin ningún impedimento.

Posible punto de ataque para el tratamiento

"De este modo, hemos identificado un talón de Aquiles muy específico de los tumores mutados por APC", dice el profesor Martin Eilers, investigador de cáncer del Biocentro. Ahora sabemos de un sitio donde los fármacos antitumorales recientemente desarrollados podrían tener un efecto muy específico.

La eficacia de una inhibición de elF2B5 se demostró en experimentos con animales. Si el gen no es completamente activo en ratones, no desarrollan cáncer de colon tan rápidamente y sobreviven mucho más tiempo si lo hacen. Los investigadores también experimentaron con organoides. Se trata de tumores en miniatura que se cultivan en el laboratorio a partir del tejido cancerígeno de los pacientes. Si la cantidad de elF2B5 se reducía, los organoides morían.

Se investigarán otros genes

Luego, los investigadores quieren investigar más genes en las células de cáncer de colon - porque elF2B5 es sólo una de las cinco subunidades del complejo génico eIF2B más grande. "También queremos caracterizar las otras subunidades y ver si también podemos encontrar una especificidad aquí", anuncia Wiegering. Entonces estableceremos un método para degradar el eIF2B5 en las células cancerosas. Si esto tiene éxito, podría llevar a una nueva opción para las terapias.

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