El paludismo multirresistente se propaga en Asia

Un estudio revela la importancia de la vigilancia genómica para las estrategias de control de la malaria

25.07.2019 - Gran Bretaña

La vigilancia genómica ha revelado que la resistencia de la malaria a dos medicamentos antipalúdicos de primera línea se ha extendido rápidamente desde Camboya a los países vecinos del sudeste asiático. Investigadores del Instituto Wellcome Sanger de la Universidad de Oxford y de la Universidad Mahidol de Bangkok descubrieron que los descendientes de una cepa de malaria multirresistente están reemplazando a las poblaciones locales de parásitos en Vietnam, Laos y el noreste de Tailandia. También encontraron que la cepa resistente ha captado nuevos cambios genéticos adicionales, que pueden estar aumentando aún más la resistencia.

El estudio revela la importancia de la vigilancia genómica en curso para informar las estrategias de salud pública de control de la malaria. Los esfuerzos mundiales para eliminar el paludismo podrían verse amenazados por los retrasos en la detección de la propagación de la resistencia y la adopción de medidas al respecto.

La malaria es causada por parásitos Plasmodium que se propagan a través de picaduras de mosquitos. La Organización Mundial de la Salud estima que casi 220 millones de personas fueron infectadas en 2017, causando por lo menos 400.000 muertes, siendo los niños menores de cinco años en el África subsahariana los que corren mayor riesgo. El paludismo puede tratarse cuando se detecta a tiempo, pero el parásito se está volviendo resistente a los medicamentos antipalúdicos en muchas zonas, especialmente en el sudeste asiático, lo que pone en peligro los esfuerzos de eliminación.

Durante la última década, el tratamiento de primera línea para la malaria en muchas áreas de Asia ha sido una combinación de dos poderosos medicamentos antipalúdicos -dihidroartemisinina y piperaquina- también conocidos como DHA-PPQ. Sin embargo, un estudio previo identificó una cepa de malaria que se había vuelto resistente a este tratamiento. Los investigadores encontraron que esta cepa resistente, llamada KEL1/PLA1 debido a su combinación de mutaciones genéticas que causan resistencia, se había propagado a través de Camboya bajo el radar entre 2007 y 2013.

Esto puso de manifiesto la urgente necesidad de hacer un seguimiento y determinar hasta dónde se había extendido esta resistencia y si había evolucionado aún más, y finalmente comprender qué medicamentos funcionarían contra los actuales parásitos de la malaria en el sudeste asiático.

En el estudio más actualizado y completo del genoma completo de los parásitos de la malaria en el sudeste asiático, el equipo secuenció y analizó el ADN de 1.673 parásitos Plasmodium falciparum, tomados de la sangre de pacientes de malaria entre 2008 y 2018. Su análisis, centrado en las variantes de los genes KEL1 y PLA1, reveló que la situación había empeorado mucho después de 2013. Los parásitos KEL1/PLA1 multirresistentes se han extendido internacionalmente, y en algunas regiones constituyen más del 80% de los parásitos analizados.

El Dr. Roberto Amato, primer autor conjunto del Wellcome Sanger Institute, dijo: "Descubrimos que la cepa de malaria KEL1/PLA1 resistente a múltiples fármacos se había propagado agresivamente, reemplazando a los parásitos locales de la malaria, y se había convertido en la cepa dominante en Vietnam, Laos y el noreste de Tailandia. Nuestro enfoque genómico a gran escala demuestra cómo la vigilancia puede proporcionar información crucial a los programas de control de la malaria, apoyándolos en la evaluación de las opciones de tratamiento disponibles".

Es probable que la propagación se haya producido porque los parásitos resistentes tenían una ventaja evolutiva, ya que el DHA-PPQ era el tratamiento de primera línea en la mayoría de estas áreas. Esto mató a otras cepas de malaria, pero fue menos efectivo contra la malaria KEL1/PLA1.

Los investigadores descubrieron que esta cepa resistente no sólo se había propagado geográficamente, sino que había evolucionado y recogido nuevas mutaciones en el gen transportador de resistencia a la cloroquina (crt). Estos parásitos se habían propagado rápidamente a través de las fronteras. Un artículo relacionado** sobre los resultados clínicos publicado hoy en The Lancet Infectious Diseases reveló que estas mutaciones de la crt estaban asociadas con el fracaso total del tratamiento de DHA-PPQ. Esto apoyó el hallazgo de que la resistencia no sólo se había propagado, sino que había empeorado a medida que el parásito evolucionaba bajo una mayor presión del medicamento.

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