A herança genética da Idade da Pedra protege contra as doenças inflamatórias intestinais crónicas actuais
Como podemos aprender com a natureza para novas terapias
Só na Europa, há atualmente dois milhões de pessoas que vivem com doença inflamatória intestinal crónica (DII). A incidência destas doenças tem continuado a aumentar nas últimas décadas. Ao mesmo tempo, uma pequena percentagem da população europeia está protegida contra a DII através de uma variante genética. Um estudo agora publicado na revista internacional eBioMedicine mostra como as terapias modernas podem utilizar os conhecimentos da medicina evolutiva para combater as doenças crónicas dos tempos modernos.
O estudo contou com a participação de investigadores das áreas da genética, medicina e arqueologia, sob a direção do Instituto de Biologia Molecular Clínica (IKMB) da Universidade de Kiel. "Podemos demonstrar que esta variante genética, que confere proteção contra as doenças inflamatórias intestinais, era muito comum entre os primeiros agricultores sedentários da Anatólia e viajou daí para a Europa com os movimentos migratórios", explicou o Prof. Dr. Ben Krause-Kyora do IKMB, primeiro autor do estudo.
Para o estudo, que foi financiado pelos Clusters de Excelência ROOTS e "Precision Medicine for Chronic Inflammatory Diseases" (PMI), a equipa analisou dados de um total de 251 genomas dos últimos 14 000 anos de toda a Europa e da Anatólia. Os investigadores centraram-se em particular num gene com o nome científico IL23R, que desempenha um papel fundamental na regulação imunitária.
"As causas exactas da doença inflamatória crónica do intestino ainda não são conhecidas. Mas investigações anteriores mostraram que as fortes respostas imunitárias do organismo, que são controladas pelo IL23R, estão intimamente ligadas a essas doenças e que uma função reduzida desta via metabólica protege contra a inflamação crónica", explica o Professor Krause-Kyora.
A variante da IL23R investigada no estudo assegura uma resposta imunitária reduzida e, por conseguinte, evita reacções inflamatórias. No entanto, não desliga completamente o sistema imunitário. As pessoas portadoras desta variante genética permanecem, no entanto, amplamente protegidas das infecções. "Dr. Stefan Schreiber, porta-voz da PMI e parceiro clínico da equipa de investigação como gastroenterologista no Centro Médico Universitário de Schleswig-Holstein.
Nas comunidades agrícolas da Anatólia, há cerca de 10.000-12.000 anos, cerca de 18% das pessoas tinham esta variante genética. A transição do modo de vida paleolítico, baseado na caça e na recolha, para o modo de vida neolítico, baseado na agricultura, terá tornado as pessoas mais susceptíveis à inflamação. Os autores levantam a hipótese de a variante da IL23R proteger contra estas inflamações e, por conseguinte, oferecer provavelmente aos primeiros agricultores neolíticos melhores hipóteses de sobrevivência. É por isso que era tão comum nas primeiras sociedades agrárias.
Os movimentos migratórios subsequentes, a partir do Neolítico, espalharam a variante por toda a Europa ao longo dos últimos 8000 anos. As misturas populacionais subsequentes levaram a que a variante fosse mais comum no sudoeste da Europa e menos comum no nordeste da Europa. Curiosamente, este gradiente reflecte o número de casos de DII, que é mais elevado no Norte e no Leste da Europa. Em média, cinco por cento das pessoas na Europa ainda são portadoras da variante.
O estudo esclarece assim a história de uma variante genética que também tem importância médica atualmente. "Compreendemos agora porque é que uma função reduzida do Il23R protege contra doenças inflamatórias. O princípio segundo o qual a variante do IL23R previne as doenças inflamatórias crónicas do intestino foi recentemente utilizado em medicamentos contra a DII. Estes medicamentos são considerados muito eficazes e têm poucos efeitos secundários. Este exemplo mostra como podemos aprender com a natureza para novas terapias", afirma Stefan Schreiber.
Instituições envolvidas no estudo:
- Instituto de Biologia Molecular Clínica da CAU
- Centro de Investigação Borstel
- Universidade de Lübeck
- Instituto de Informática Médica e Estatística da CAU
- Departamento de Engenharia Alimentar, Instituto de Tecnologia de Izmir (Turquia)
- Departamento de Medicina Interna I, Centro Médico Universitário Schleswig-Holstein, Campus de Kiel
- Consórcio para a Doença da Civilização Arqueológica (ACDC)
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Ben Krause-Kyora, Nicolas Antonio da Silva, Elif Kaplan, Daniel Kolbe, Sabine Schade-Lindig, Joachim Wahl, Carola Berszin, Michael Francken, Irina Görner, Kerstin Schierhold, Joachim Pechtl, Gisela Grupe, Johannes Müller, Inken Wohlers, Hauke Busch, David Ellinghaus, Amke Caliebe, Efe Sezgin, Almut Nebel, Stefan Schreiber; "Neolithic introgression of IL23R-related protection against chronic inflammatory bowel diseases in modern Europeans"; eBioMedicine, Volume 113
Outras notícias do departamento ciência
