Macrofagi in modalità maratona

Si tratta in realtà di una reazione difensiva: Quando i fagociti prodotti dal sistema immunitario non sono in grado di eliminare agenti patogeni o altro materiale estraneo, i cosiddetti macrofagi si raggruppano, incapsulano le sostanze estranee e le isolano dal tessuto circostante. Questo processo dà origine a piccoli noduli noti come granulomi. Tuttavia, i granulomi possono verificarsi anche in un'ampia gamma di condizioni infiammatorie croniche della pelle, anche in assenza di invasori o materiale estraneo. Talvolta vengono colpiti anche altri organi, come i polmoni, il fegato o la milza. Cosa scateni la risposta immunitaria in queste condizioni rimane un mistero.

"I pazienti spesso soffrono in modo significativo, sia fisicamente che psicologicamente, a causa dell'estesa infiammazione cutanea, che attualmente possiamo trattare solo in modo sintomatico, poiché i meccanismi della malattia non sono ancora del tutto compresi", afferma il Prof. Dr. Mario Fabri, direttore del Dipartimento di Dermatologia dell'Ospedale Universitario di Jena. Egli dirige un'équipe degli Ospedali Universitari di Colonia e Jena, in collaborazione con molti partner internazionali, che da anni conduce ricerche sulle granulomatosi.

Utilizzando due tipici rappresentanti di queste malattie, il team ha studiato il metabolismo delle cellule immunitarie coinvolte. Nel granuloma annulare, un'infiammazione cutanea benigna ma cronica, e nella sarcoidosi cutanea, hanno seguito la via di segnalazione dell'attivazione dei macrofagi da parte dell'interferone-gamma. Il risultato: La molecola di segnalazione intensifica il processo di respirazione cellulare nei macrofagi: come i maratoneti, aumenta la produzione di energia dipendente dall'ossigeno in queste cellule. Manuel Huerta, uno dei due primi autori: "Per entrambe le malattie, siamo stati in grado di identificare la proteina GBP1 come un attore chiave in questo processo di segnalazione".

Questi risultati sono di immediata rilevanza per il trattamento della granulomatosi cutanea. Sono a favore dei primi studi clinici che testano gli inibitori della JAK nella granulomatosi per bloccare i segnali dell'interferone gamma. Inoltre, i ricercatori rivelano ulteriori approcci terapeutici nel loro studio. In tessuti coltivati da campioni di pazienti, sono stati in grado di ridurre la formazione di granulomi sia inibendo la proteina GBP-1 sia utilizzando il farmaco per il diabete metformina, che interferisce con la catena respiratoria. "La nostra ricerca apre nuovi bersagli per la terapia causale nelle malattie granulomatose. In particolare, la riproposizione farmacologica della metformina è una possibile strategia", riassume Henning Klapproth, l'altro primo autore del lavoro.