Scoperto un nuovo punto debole nel cancro al seno resistente alla terapia
Un team di ricerca apre ulteriori opzioni per la medicina oncologica personalizzata
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I ricercatori della Philipps University Marburg hanno identificato un nuovo approccio per il trattamento di specifiche forme di cancro al seno resistenti alle terapie, il cosiddetto cancro al seno positivo ai recettori ormonali e HER2-negativo. In modelli sperimentali, sono riusciti a dimostrare che le cellule tumorali divenute resistenti ai moderni farmaci standard, come gli inibitori CDK4/6, sviluppano una vulnerabilità metabolica precedentemente non riconosciuta. Farmaci come la metformina o il dicloroacetato, che interferiscono con il metabolismo energetico, sottopongono queste cellule a un forte stress energetico e ne provocano la morte. I ricercatori guidati da Luise von Wichert e dal dottor Niklas Gremke hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista "Cell Death & Disease". Poiché circa il 70% di tutti i tumori al seno appartiene a questo sottotipo e gli inibitori di CDK4/6 sono ormai standard nel trattamento di prima linea del cancro avanzato, lo studio risponde a un'esigenza clinica significativa: "Si concentra sulla resistenza alla terapia dopo un trattamento inizialmente efficace", spiega l'ultimo autore, il dottor Niklas Gremke.
Morte cellulare programmata
Il lavoro si concentra sulla modellazione funzionale della resistenza pronunciata agli inibitori CDK4/6 in condizioni controllate di laboratorio: I ricercatori hanno caratterizzato sistematicamente le proprietà molecolari e metaboliche dei cloni cellulari altamente resistenti. Ne è emerso un fenotipo chiaramente definito: iperattivazione della via di segnalazione mTOR, inibizione dell'autofagia - cioè un processo di riciclaggio cellulare limitato - e una marcata dipendenza dal metabolismo energetico.
Meccanicamente, l'iperattività di mTOR porta le cellule a perdere la capacità di compensare la carenza di energia attraverso l'autofagia. "Se viene indotto anche uno stress metabolico, ad esempio dal farmaco metformina, le cellule resistenti reagiscono con la morte cellulare programmata", riferisce la prima autrice Luise von Wichert, che sta svolgendo un dottorato sull'argomento presso l'Università Philipps di Marburgo.
Considerare lo sviluppo della resistenza come un'opportunità
"La resistenza non significa solo fallimento del trattamento, ma può anche rivelare nuove vulnerabilità terapeutiche", spiega il dottor Niklas Gremke, capo del gruppo di ricerca junior. Invece di considerare la resistenza come una progressione aspecifica della malattia, lo studio identifica un sottotipo di resistenza biologicamente ben definito.
Opzioni di trattamento personalizzate
A lungo termine, ciò potrebbe consentire di esaminare più da vicino i pazienti dopo il fallimento della terapia con CDK4/6. I medici saranno in grado di distinguere meglio le opzioni terapeutiche personalizzate. I medici saranno in grado di distinguere meglio quali pazienti beneficeranno di un ulteriore trattamento mirato al metabolismo energetico delle cellule tumorali. Lo studio contribuisce quindi a una medicina oncologica più personalizzata: Le future decisioni terapeutiche potrebbero basarsi meno sugli standard generali e più sulle caratteristiche individuali del tumore. L'obiettivo è offrire ai pazienti colpiti opzioni di trattamento più personalizzate ed efficaci.
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Pubblicazione originale
Luise von Wichert, Alina Stroh, Marie Witt, Michael Wanzel, Marco Mernberger, Sebastian Griewing, Thomas Wündisch, Berit M. Pfitzner, Julia Teply-Szymanski, Anne-Sophie Litmeyer, Carsten Denkert, Uwe Wagner, Thorsten Stiewe, Niklas Gremke; "mTOR-driven autophagy suppression defines metabolic vulnerability in CDK4/6 inhibitor-resistant HR+/HER2− breast cancer"; Cell Death & Disease, Volume 17, 2026-2-19
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