Des DNAzymes pour une thérapie pionnière contre le cancer

Malgré les progrès considérables réalisés dans le traitement du cancer au cours des dernières décennies, de nombreux types de cancer restent incurables et de nombreuses options thérapeutiques entraînent de graves effets secondaires. Les thérapies modernes sont également souvent limitées par une sélectivité, une stabilité et une activité insuffisantes ou par des formes d'administration difficiles.

Tel est le point de départ du Dr Manuel Etzkorn, chef du groupe de recherche Heisenberg "Chimie biophysique des systèmes complexes" à l'Institut de biologie physique de l'université HHU, dans le cadre du nouveau projet "DNAmazing : Plateforme révolutionnaire d'enzymes ADN pour la thérapie du cancer", financé par le ministère fédéral de la recherche, de la technologie et de l'espace depuis décembre 2025. Etzkorn : "Nous voulons développer une nouvelle stratégie thérapeutique à l'aide des "DNAzymes". Elles devraient pouvoir s'adapter à de nombreux systèmes cibles et ouvrir de nouvelles options thérapeutiques."

Les DNAzymes - un mot composé d'ADN et d'enzyme - sont des séquences d'ADN hautement précises et actives sur le plan catalytique. Elles comprennent un noyau catalytique - qui peut détruire des séquences d'ARN indésirables - flanqué de courts bras de liaison sur les côtés droit et gauche. Les DNAzymes peuvent utiliser ces bras pour trouver et se lier de manière extrêmement sélective à des structures cibles d'ARN telles que des séquences spécifiques, qui sont essentielles pour la croissance d'une tumeur mais pas pour une cellule saine. Cela permet aux DNAzymes d'attaquer et de détruire les cellules cancéreuses de manière très sélective sans endommager les tissus sains.

Au cours de travaux de recherche antérieurs, M. Etzkorn et son équipe ont acquis une compréhension détaillée du fonctionnement des DNAzymes et ont ainsi appris à résoudre les problèmes qui ont limité leur utilisation dans le passé. Dans le cadre du programme de financement "GO-Bio next", l'objectif est de sélectionner le meilleur candidat pour traiter un cancer actuellement incurable sur la base d'une plateforme DNAzyme établie. Grâce au financement, une entreprise sera ensuite créée pour tester ce candidat dans le cadre d'essais cliniques.

Outre le Dr Etzkorn, le professeur Philipp Lang, directeur de l'Institut de médecine moléculaire II à l'hôpital universitaire de Düsseldorf (UKD), et son groupe de recherche font également partie de l'équipe du projet. Le professeur Lang mène des recherches sur la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses, notamment sur les modifications des cellules cancéreuses et les approches basées sur les cellules immunitaires, en utilisant des systèmes de modèles de cancer in vitro et précliniques. "Les DNAzymes sont une plate-forme technologique puissante qui peut potentiellement influencer la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses. En poursuivant le développement, nous espérons créer une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de cancer à l'avenir", déclare M. Lang.

Le projet est également soutenu par le groupe de recherche du professeur Holger Gohlke (Institut de chimie pharmaceutique et médicinale de la HHU), qui apporte son expertise en matière de simulation informatique, et par le groupe de recherche du professeur Stephanie Kath-Schorr (Université de Cologne), qui apporte son expertise dans le domaine des éléments constitutifs de l'ADN synthétique. Ce réseau est complété par l'entreprise berlinoise Pantherna Therapeutics, spécialisée dans les nanoparticules lipidiques à usage clinique, et l'entreprise BioSpring, basée à Francfort, spécialisée dans la production d'oligonucléotides.

Etzkorn : "L'Agence fédérale pour l'innovation de rupture (SPRIN-D), qui finance la mise sur le marché des résultats de la recherche fondamentale ayant un fort potentiel d'application, apporte également un soutien important. SPRIN-D a reconnu le potentiel perturbateur de notre approche et nous conseille pendant la transition vers l'utilisation clinique."

Initiative de démarrage en biotechnologie

L'initiative de démarrage en biotechnologie "GO-Bio next" fait suite au programme "GO-Bio" lancé en 2005, qui a permis la création de 44 entreprises à partir d'un total de 57 projets financés.

Le BMFTR a développé le format de financement : Afin d'accélérer le transfert de technologie, de nouveaux éléments ont été intégrés dans les services d'accompagnement et de conseil, les cycles de sélection sont plus fréquents et il est désormais possible d'accéder directement à la deuxième phase de financement.

Lors du premier cycle de sélection de "GO-Bio next", six projets - dont DNAmazing - recevront un financement total d'environ 22,5 millions d'euros. D'autres cycles de sélection suivront.