Le talon d'Achille du virus de la grippe

La protéine ubiquitine pourrait constituer une approche pour les futurs médicaments

27.02.2023 - Allemagne

Les virus de la grippe sont de plus en plus résistants aux médicaments. C'est pourquoi de nouveaux principes actifs sont nécessaires. Des chercheurs de l'Université de Münster ont fait des découvertes importantes à cet égard : pour que le virus puisse proliférer, la polymérase du virus de la grippe A doit être modifiée de nombreuses fois par des enzymes dans les cellules hôtes. L'équipe de chercheurs a pu établir une carte complète des types de modification. Les médicaments dirigés contre les enzymes seraient résistants aux mutations rapides du virus, offrant ainsi un grand potentiel pour l'avenir. Les résultats de l'étude ont été publiés dans la revue Nature Communications.

Chaque année, la saison de la grippe représente un défi pour les hôpitaux. Bien qu'elles aient été vaccinées, les personnes âgées et les patients souffrant de problèmes de santé courent un risque accru d'être victimes d'un épisode grippal grave. Ce qui est particulièrement insidieux avec les virus de la grippe, c'est leur capacité à muter rapidement, ce qui les rend de plus en plus résistants aux médicaments. C'est pourquoi il est urgent de trouver de nouveaux principes actifs afin de pouvoir continuer à traiter efficacement la maladie à l'avenir. Des chercheurs de l'université de Münster ont fait un pas important dans cette direction, décrit dans une étude publiée dans le dernier numéro de la revue "Nature Communications". L'équipe a pu mettre en évidence 59 modifications spécifiques de la polymérase du virus de la grippe A, c'est-à-dire de l'enzyme décisive responsable de la production de copies du génome du virus. La particularité des modifications décrites dans l'étude est qu'elles sont transmises par des protéines des cellules hôtes - et, contrairement aux protéines du virus, elles ne peuvent pas muter rapidement. Elles représentent donc une approche prometteuse pour la production de nouveaux médicaments.

La polymérase du virus de la grippe A (polymérase IAV) est une protéine très complexe qui a plus d'une fonction. L'une d'entre elles est qu'après un changement structurel, elle peut également fabriquer des copies du génome du virus (ARNc et ARNv). Sans cette "commutation" de fonctions, le virus ne peut pas proliférer. Comme l'ont découvert les docteurs Linda Brunotte et Franziska Günl et une équipe de collègues, la polymérase du virus de l'immunodéficience humaine a besoin de protéines de la cellule hôte pour jouer le rôle de "commutateur moléculaire" et remplir ses diverses fonctions. Ces protéines sont des enzymes qui fixent des protéines dites d'ubiquitine à des endroits spécifiques de la polymérase et déclenchent ainsi le signal de changement de fonction. "Nous avons pu produire une carte montrant 59 positions sur la polymérase virale auxquelles l'ubiquitine s'est fixée à travers la cellule hôte. Ce sont des résultats totalement nouveaux qui révèlent le talon d'Achille du virus de la grippe A", explique le Dr Brunotte, qui dirige une équipe de chercheurs à l'Institut de virologie moléculaire et qui est également à l'origine de l'étude.

Cette ubquitination a eu une influence certaine sur l'activité de la polymérase à 17 endroits. En outre, une position spécifique a été découverte, dont la modification représente le signal pour la conversion et le changement de fonctions associé dans la polymérase. En conséquence, le Dr Günl, auteur principal de l'étude, est maintenant tourné vers l'avenir : "Sur la base de notre cartographie de l'ubiquitination, d'autres études peuvent maintenant rechercher quelles enzymes sont spécifiquement responsables de la modification de la polymérase de l'IAV. Les médicaments dirigés contre ces enzymes seraient résistants aux mutations des virus de la grippe, ce qui représente un grand potentiel pour les traitements futurs.

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