La défense antivirale régule la fonction intestinale et la santé globale de l'intestin.

Découverte d'une nouvelle fonction d'un mécanisme de défense connu

15.12.2022 - Allemagne

Outre la peau, le tube digestif est le tissu le plus exposé aux influences environnementales telles que les bactéries et les virus. C'est pourquoi les cellules qui forment ces barrières vers l'intérieur du corps possèdent également des mécanismes de défense particuliers. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Thorsten Hoppe vient de montrer que l'interférence ARN, ou ARNi, connue pour être un mécanisme de défense virale, empêche également la surproduction des protéines de l'organisme dans les cellules intestinales. L'étude intitulée "ER-Associated RNA Silencing Promotes ER Quality Control" a été publiée dans la revue Nature Cell Biology.

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L'ARNi est capable de reconnaître, de lier et finalement de dégrader l'ARN des virus. Cela empêche la production de protéines virales. À l'aide de protéines fluorescentes vertes et d'analyses plus poussées chez le nématode Caenorhabditis elegans, l'équipe de recherche de l'UoC a pu montrer que l'ARNi intervient également dans les cellules pendant la production de protéines afin de maintenir l'équilibre protéique (homéostasie protéique) des cellules intestinales. La production de protéines par l'organisme commence par la copie de l'ADN et la création de la molécule modèle, également connue sous le nom d'ARN messager (ARNm), dans le noyau cellulaire. L'ARNm est ensuite acheminé vers le réticulum endoplasmique (RE), où une protéine est produite à partir de la molécule matrice. Comme dans une usine, les protéines fabriquées sont soumises à un contrôle de qualité strict. Les protéines déficientes sont exportées du RE et dégradées pour éviter les déchets cellulaires et les conséquences négatives importantes sur la physiologie et la fonctionnalité de la cellule ainsi que du tissu.

Nous avons observé que le mécanisme ARNi dégrade spécifiquement les ARN messagers au niveau du RE avant même que la protéine ne soit produite. Cela permet de protéger le RE d'une surcharge due à une production trop importante", a déclaré le Dr Franziska Ottens, l'un des premiers auteurs de l'étude. Les scientifiques ont ainsi découvert un nouveau mécanisme de régulation de la production de protéines.

L'interaction entre l'ARNi et les systèmes de contrôle de la qualité du RE précédemment connus semble être importante pour la santé intestinale globale. Cela est démontré par le fait que la défaillance simultanée des deux mécanismes altère l'importante fonction de barrière de l'intestin. Les résultats de l'étude suggèrent également un lien entre la fonctionnalité et le contrôle de la qualité du RE, qui sont importants pour la protection contre les infections virales. Par exemple, les virus à ARN tels que le SRAS-CoV utilisent le RE pour se répliquer.

Nous avons pu supprimer de manière significative les charges virales en soumettant le RE à une surcharge spécifique. L'interaction entre l'homéostasie des protéines, l'ARNi et l'infection virale pourrait constituer une approche importante pour la recherche prospective et le traitement des maladies virales", a déclaré le doctorant Sotirios Efstathiou, membre de l'équipe de Thorsten Hoppe et autre premier auteur de l'étude.

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