Descubrimiento de un nuevo antibiótico contra patógenos resistentes

Impulso a la investigación sobre los antibióticos

12.10.2022 - Suiza

Durante mucho tiempo, los antibióticos se consideraron una bala de plata contra las infecciones bacterianas. Con el tiempo, muchos patógenos se han adaptado para resistir a los antibióticos, por lo que la búsqueda de nuevos fármacos es cada vez más importante. Un equipo internacional de investigadores, entre los que se encuentran científicos de la Universidad de Basilea, ha descubierto ahora un nuevo antibiótico mediante análisis computacional y ha descifrado su modo de acción. Su estudio es un paso importante en el desarrollo de nuevos medicamentos eficaces.

Biozentrum, University of Basel

El antibiótico recién descubierto Dynobactin también es eficaz contra los patógenos bacterianos resistentes.

La OMS califica de "pandemia silenciosa" el número creciente de bacterias resistentes a los antibióticos. La crisis se ve agravada por el hecho de que apenas han salido al mercado nuevos medicamentos en las últimas décadas. Incluso hoy, no todas las infecciones pueden tratarse con éxito y los pacientes corren el riesgo de sufrir intervenciones rutinarias.

Para detener el avance de las bacterias resistentes a los antibióticos, se necesitan urgentemente nuevos principios activos. El equipo dirigido por investigadores de la Northeastern University de Boston, junto con el profesor Sebastian Hiller, del Biozentrum de la Universidad de Basilea, ha realizado ahora un descubrimiento tan importante. Este estudio forma parte del Centro Nacional de Competencia en Investigación (NCCR) "AntiResist" y se ha publicado ahora en "Nature Microbiology".

Duros adversarios

Los investigadores descubrieron el nuevo antibiótico Dynobactin mediante un método de cribado computacional. Este compuesto mata las bacterias Gram negativas, entre las que se encuentran muchos patógenos peligrosos y resistentes. "La búsqueda de antibióticos contra este grupo de bacterias no es nada trivial", afirma Hiller. "Están bien protegidas por su doble membrana y, por tanto, ofrecen pocas oportunidades de ataque. Y en los millones de años de su evolución, las bacterias han encontrado numerosas formas de hacer inofensivos los antibióticos."

El año pasado, el equipo de Hiller descifró el modo de acción del antibiótico peptídico Darobactin, recientemente descubierto. Los conocimientos adquiridos se integraron en el proceso de cribado de nuevos compuestos. Los investigadores aprovecharon el hecho de que muchas bacterias producen péptidos antibióticos para luchar entre sí. Y que estos péptidos, a diferencia de las sustancias naturales, están codificados en el genoma bacteriano.

Efecto mortal

"Los genes de estos antibióticos peptídicos comparten un rasgo característico", explica el Dr. Seyed M. Modaresi, coautor del estudio. "En función de este rasgo, el ordenador examinó sistemáticamente todo el genoma de las bacterias que producen dichos péptidos. Así identificamos la dinobactina". En su estudio, los autores han demostrado que este nuevo compuesto es extremadamente eficaz. Los ratones con sepsis potencialmente mortal causada por bacterias resistentes sobrevivieron a la grave infección gracias a la administración de Dynobactin.

Mediante la combinación de distintos métodos, los investigadores han podido resolver la estructura y el mecanismo de acción de la Dynobactin. Este péptido bloquea la proteína de membrana bacteriana BamA, que desempeña un papel importante en la formación y el mantenimiento de la envoltura bacteriana protectora externa. "La dinobactina se adhiere a BamA desde el exterior como un tapón y le impide hacer su trabajo. Así, la bacteria muere", dice Modaresi. "Aunque la dinobactina apenas tiene similitudes químicas con la ya conocida darobactina, sin embargo tiene el mismo objetivo en la superficie bacteriana. Esto no lo esperábamos al principio".

Un impulso a la investigación de los antibióticos

A nivel molecular, sin embargo, los científicos han descubierto que la dinobactina interactúa con BamA de forma diferente a la darobactina. Combinando ciertas características químicas de ambas, se podrían mejorar y optimizar los posibles fármacos. Se trata de un paso importante en el camino hacia un fármaco eficaz. "El cribado por ordenador dará un nuevo impulso a la identificación de antibióticos que se necesitan con urgencia", afirma Hiller. "En el futuro, queremos ampliar nuestra búsqueda e investigar más péptidos en cuanto a su idoneidad como fármacos antimicrobianos".

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