14.10.2021 - Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V.

Los investigadores encuentran señales de advertencia de la demencia en la sangre

Los niveles de ciertos microARN indican el riesgo de deterioro cognitivo

Investigadores del DZNE y del Centro Médico Universitario de Gotinga (UMG) han identificado moléculas en la sangre que pueden indicar una demencia inminente. Sus hallazgos, que se presentan en la revista científica "EMBO Molecular Medicine", se basan en estudios en humanos y experimentos de laboratorio. En las investigaciones participaron varios hospitales universitarios de toda Alemania. El biomarcador descrito por el equipo dirigido por el profesor André Fischer se basa en la medición de los niveles de los llamados microARN.

La técnica aún no es apta para su uso práctico, por lo que los científicos pretenden desarrollar un sencillo análisis de sangre que pueda aplicarse en la atención médica rutinaria para evaluar el riesgo de demencia. Según los datos del estudio, los microARN también podrían ser potencialmente objetivos para la terapia de la demencia.

"Cuando los síntomas de la demencia se manifiestan, el cerebro ya ha sufrido un daño masivo. En la actualidad, el diagnóstico se produce demasiado tarde para tener siquiera la posibilidad de un tratamiento eficaz. Si la demencia se detecta pronto, aumentan las probabilidades de influir positivamente en el curso de la enfermedad", afirma André Fischer, jefe del grupo de investigación y portavoz del centro DZNE de Gotinga y profesor del Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la UMG. "Necesitamos pruebas que, idealmente, respondan antes de la aparición de la demencia y estimen de forma fiable el riesgo de padecer la enfermedad más adelante. En otras palabras, pruebas que den una alerta temprana. Confiamos en que los resultados de nuestro estudio actual allanen el camino hacia esas pruebas."

Firma molecular

El biomarcador que Fischer y sus colegas han encontrado se basa en la medición de los llamados microARN en la sangre. Los microARN son moléculas con propiedades reguladoras: influyen en la producción de proteínas y, por tanto, en un proceso clave del metabolismo de todo ser vivo. "Hay muchos microARN diferentes y cada uno de ellos puede regular redes enteras de proteínas interdependientes e influir así en procesos complejos del organismo. Por tanto, los microARN tienen un amplio impacto. Queríamos averiguar si hay microARN específicos cuya presencia en la sangre se correlaciona con la aptitud mental", dice Fischer.

Mediante amplios estudios en humanos, ratones y cultivos celulares, los investigadores acabaron identificando tres microARN cuyos niveles se asociaban con el rendimiento mental. Para ello, analizaron datos tanto de individuos jóvenes y cognitivamente normales como de personas mayores con deterioro cognitivo leve (DCL). Para los datos de individuos sanos, los científicos de Gotinga colaboraron con el Hospital Universitario de Múnich. Los datos de los pacientes con DCL procedían de un estudio del DZNE que lleva años en marcha y en el que participan clínicas universitarias de toda Alemania.

Presagios de demencia

Al final, los distintos hallazgos se unieron como las piezas de un rompecabezas: en los individuos sanos, los niveles de microARN se correlacionaban con la aptitud mental. Cuanto más bajo era el nivel en sangre, mejor era el rendimiento de los sujetos en las pruebas de cognición. En los ratones, a su vez, esta puntuación aumentaba incluso antes de que los roedores empezaran a mostrar un deterioro mental, independientemente de que se debiera a la edad o a que desarrollaran síntomas similares a los de la demencia de Alzheimer. Otras pruebas se obtuvieron de pacientes con DCL: de aquellos en los que el marcador sanguíneo estaba muy elevado, cerca del 90 por ciento desarrolló la enfermedad de Alzheimer en un plazo de dos años. "Por lo tanto, consideramos que un nivel elevado de estos tres microARN en sangre es un presagio de demencia", afirma Fischer. "Estimamos que en los seres humanos este biomarcador indica un desarrollo que está entre dos y cinco años en el futuro".

Objetivos potenciales para la terapia

En sus estudios con ratones y cultivos celulares, los investigadores también descubrieron que los tres microARN identificados influyen en los procesos inflamatorios del cerebro y en la "neuroplasticidad", que incluye la capacidad de las neuronas para establecer conexiones entre sí. Esto sugiere que los tres microARN son algo más que señales de alarma. "En nuestra opinión, no sólo son marcadores, sino que tienen un impacto activo en los procesos patológicos. Esto los convierte en objetivos potenciales para la terapia", afirma Fischer. "De hecho, vemos en ratones que la capacidad de aprendizaje mejora cuando se bloquean estos microARN con fármacos. Lo hemos observado en ratones con déficits mentales relacionados con la edad, así como en ratones con daños cerebrales similares a los que se producen en la enfermedad de Alzheimer."

Aplicación en la atención rutinaria

El novedoso marcador aún requiere más pruebas; además, el procedimiento de medición actual es demasiado complejo para su uso práctico: "En estudios posteriores, pretendemos validar este biomarcador clínicamente. Además, pretendemos desarrollar un procedimiento de prueba sencillo para el cribado en el punto de atención", afirma Fischer. "Nuestro objetivo es disponer de una prueba de bajo coste, similar a la prueba rápida para el SARS-CoV-2, con la diferencia de que para nuestros fines se necesitaría una gota de sangre. Esta prueba podría utilizarse en las revisiones rutinarias de las consultas médicas para detectar precozmente un riesgo elevado de demencia. Los individuos con resultados sospechosos podrían entonces someterse a diagnósticos más elaborados".

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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