Identificado un gen que podría ayudar a prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer

Potenciar el ABCC1 podría reducir la producción de la placa vinculada al desarrollo del Alzheimer

16.04.2021 - Estados Unidos

Los resultados de un estudio realizado por el Instituto de Investigación Genómica Traslacional (TGen), afiliado a City of Hope, sugieren que el aumento de la expresión de un gen conocido como ABCC1 podría no sólo reducir el depósito de una placa dura en el cerebro que conduce a la enfermedad de Alzheimer, sino que también podría prevenir o retrasar el desarrollo de esta enfermedad que roba la memoria.

El ABCC1, también conocido como MRP1, ha demostrado anteriormente en modelos de laboratorio que elimina una proteína formadora de placas conocida como beta amiloide (Abeta) de las células endoteliales especializadas que rodean y protegen el cerebro y la médula espinal. Basándose en estudios anteriores, el TGen realizó una serie de experimentos genómicos preclínicos en laboratorio. Los resultados sugieren que ABCC1 no sólo podría exportar Abeta fuera del cerebro, sino que el aumento de la expresión de ABCC1 podría reducir la producción de Abeta, evitando así, o retrasando, la aparición del Alzheimer.

"Queda mucho trabajo por hacer para desarrollar un fármaco que retrase el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer o la prevenga, pero nuestros hallazgos sugieren que dirigirse a ABCC1 ofrece una vía prometedora que podría desembocar en una terapia eficaz", dijo Wayne Jepsen, becario posdoctoral de la División de Neurogenómica de TGen y autor principal del estudio.

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La enfermedad de Alzheimer es la sexta causa de muerte en EE.UU., y mata anualmente a más de 120.000 personas. No existe ningún tratamiento que pueda prevenir o ralentizar eficazmente esta enfermedad. Se calcula que 5,8 millones de estadounidenses de 65 años o más tienen Alzheimer, y se espera que esta cifra se duplique en los próximos 30 años.

Los síntomas del Alzheimer son: pérdida de memoria, dificultad para aprender cosas nuevas y problemas para enfrentarse a situaciones nuevas, dificultad con el lenguaje y problemas para leer, escribir y trabajar con números, dificultad para organizar los pensamientos y pensar de forma lógica, y disminución de la capacidad de atención.

ABCC1 es una diana farmacológica para el Alzheimer

Los resultados del estudio de TGen sugieren que ABCC1 es una diana farmacológica válida para el Alzheimer debido a las múltiples formas en las que el gen influye en la Abeta; no sólo por su posible exportación desde el cerebro, sino también por la forma en que modula los procesos celulares en los que interviene la proteína precursora amiloide (APP), que abunda en el cerebro y puede cortarse en trozos más pequeños a través de las vías alfa o beta-secretasa.

La vía de la alfa-secretasa está relacionada con el desarrollo y la protección de las neuronas, que son las células que funcionan en el cerebro y el sistema nervioso central. El péptido soluble APP alfa resultante también está asociado a la formación de la memoria y a un proceso denominado plasticidad sináptica, en el que las sinapsis que conectan las neuronas y les permiten comunicarse son capaces de cambiar y adaptarse a la nueva información.

La vía de la beta-secretasa conduce a la formación de Abeta, un péptido que se acumula para formar placas amiloides, que junto con los ovillos neurofibrilares son las dos señas de identidad patológicas que definen el Alzheimer. Los científicos han planteado la hipótesis de que la disminución de la producción de Abeta podría frenar la progresión del Alzheimer.

Los experimentos de TGen indicaron que ABCC1 modula el procesamiento de APP lejos de la formación de amiloide; confirma los informes anteriores de que ABCC1 exporta Abeta desde el interior de las células al exterior de las mismas; y que la titilperazina, un fármaco utilizado desde hace tiempo para aliviar las náuseas y los vómitos, aumenta la actividad de transporte de ABCC1.

"Los compuestos que pueden aumentar drásticamente la actividad de transporte de ABCC1, o que pueden aumentar la expresión de ABCC1, pueden ser fármacos viables para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer, no sólo aumentando la eliminación de Abeta del cerebro, sino también reduciendo la cantidad de Abeta que se produce", dijo Matt Huentelman, doctor, profesor de neurogenómica de TGen y autor principal del estudio.

"Curiosamente, debido al enfoque histórico en la investigación del cáncer en la búsqueda de fármacos inhibidores de ABCC1, estamos apostando que ya hay medicamentos por ahí que se sabe que tienen un efecto opuesto a la activación de ABCC1, y nuestros datos sugieren que tales fármacos deben ser examinados para la actividad de la enfermedad de Alzheimer", dijo el Dr. Huentelman.

El Dr. Todd Levine, neurólogo de HonorHealth y miembro adjunto de la facultad de TGen, que ha revisado el estudio pero no es autor, dijo que cree que el enfoque en el ABCC1 es una nueva vía potencialmente importante de investigación sobre el Alzheimer: "Aunque aún es pronto, los autores de este estudio presentan un argumento convincente para seguir investigando el ABCC1 como posible objetivo de nuevas terapias contra esta devastadora enfermedad para la que se necesitan urgentemente mejores tratamientos."

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática.

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