Los ayudantes humanos del SARS-CoV-2

Se identificaron objetivos de drogas

23.12.2020 - Alemania

Como todos los virus, el nuevo coronavirus depende de la ayuda de la célula huésped humana. Las proteínas son las unidades funcionales de la célula y permiten al virus entrar en la célula anfitriona o ayudar al virus a replicarse. Científicos del Instituto de Salud de Berlín (BIH), Charité - Universitätsmedizin Berlin y la Universidad de Cambridge, junto con colegas del Reino Unido, Alemania y los Estados Unidos, han examinado los genes correspondientes de las proteínas ayudantes en un gran estudio. Descubrieron numerosas variantes que influyen en la cantidad o la función de las proteínas, así como en su capacidad para apoyar al virus. Las variantes de los genes revelan estructuras diana potenciales para nuevos fármacos.

geralt, pixabay.com

Imagen simbólica

Una infección del nuevo coronavirus SARS-CoV-2, como cualquier otra infección viral, sigue un patrón específico: Los virus se unen primero a las proteínas receptoras en la superficie de las células huéspedes humanas en la garganta, la nariz o los pulmones antes de entrar en la célula, donde se replican con la ayuda de la maquinaria de la célula huésped. Las partículas de virus recién formadas hacen que la célula infectada estalle e infecte a otras células. Tan pronto como el sistema inmunológico se da cuenta de lo que está sucediendo, se activa un mecanismo de defensa con el objetivo de destruir y eliminar tanto los virus como las células infectadas. En circunstancias normales, la infección se acaba en dos semanas como máximo. Sin embargo, para todos estos procesos, el virus depende de las proteínas humanas (o del huésped).

Las variaciones genéticas influyen en el curso de COVID-19

"En los cursos severos de COVID-19, este proceso regulado se sale de control y el sistema inmunológico causa una respuesta inflamatoria excesiva que ataca no sólo a las células infectadas por el virus sino también al tejido sano", dice Claudia Langenberg, Profesora de Medicina Computacional del BIH y autora principal del presente estudio. "Las variaciones naturales de los genes que constituyen el modelo de estas proteínas humanas pueden alterar su concentración o función y, por lo tanto, pueden ser responsables del curso diferente de la enfermedad".

El equipo está bien versado en la identificación de variantes genéticas que afectan la concentración o la función de las proteínas y otras moléculas en la sangre humana. "Como epidemiólogos moleculares, estudiamos la diversidad de genes -es decir, las instrucciones de construcción de las proteínas- de grandes grupos de población con el fin de descubrir las susceptibilidades a las enfermedades causadas por la interacción de muchas pequeñas desviaciones", explica el epidemiólogo, que se incorporó al Instituto de Salud de Berlín desde la Unidad de Epidemiología del Consejo de Investigación Médica de la Universidad de Cambridge en septiembre. "Nuestro objetivo era utilizar nuestros datos y conocimientos para ponerlos a disposición de la comunidad científica para su rápida utilización en la epidemia y crisis de COVID-19".

Se identificaron objetivos de drogas

"Examinamos 179 proteínas que se sabe que están involucradas en la infección del SARS-CoV-2 por sus variantes naturales", informa el Dr. Maik Pietzner, autor principal del estudio y científico del laboratorio de Langerberg. "Pudimos aprovechar los hallazgos que se basaron en los primeros pacientes con COVID-19 en Charité, ya que colaboramos estrechamente con el grupo de investigación dirigido por el Profesor Markus Ralser, Director del Instituto de Bioquímica de Charité, que había informado previamente de estos hallazgos".

El equipo internacional utilizó datos de la cohorte de MRC de Fenland, un estudio de gran población que recogió información detallada de más de 10.000 individuos sanos. Descubrieron 38 objetivos para los medicamentos existentes, así como pruebas de que ciertas proteínas que interactúan con el virus influyen en el sistema inmunológico. "Nuestros hallazgos también ayudan a entender mejor los factores de riesgo de los cursos severos de COVID-19. Pudimos demostrar que las proteínas de la coagulación sanguínea están influenciadas por la misma variante genética que aumenta el riesgo de contraer COVID-19 y que determina el grupo sanguíneo 0", informa Maik Pietzner.

El equipo puso los resultados a disposición del público de forma inmediata a través de un servidor web interactivo, que se desarrolló con los colegas del Centro Helmholtz de Munich. Desde entonces, científicos de todo el mundo han estado utilizando los datos para identificar nuevos objetivos de drogas o para comprender mejor el curso de COVID-19. "Los artículos de revistas que utilizaron nuestros hallazgos aparecieron incluso antes de que nuestro trabajo se publicara oficialmente", comenta Claudia Langenberg, "esto es exactamente lo que esperábamos".

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