El receptor hace que los ratones sean fuertes y delgados

Las correspondientes vías de señalización también podrían existir en los humanos

29.06.2020 - Alemania

El aumento de la circunferencia abdominal y la disminución de los músculos son dos efectos secundarios comunes del envejecimiento. Investigadores de la Universidad de Bonn han descubierto un receptor en ratones que regula ambos efectos. Los experimentos con cultivos de células humanas sugieren que las correspondientes vías de señalización también podrían existir en los humanos. El estudio, en el que también participaron investigadores de España, Finlandia, Bélgica, Dinamarca y los Estados Unidos, se ha publicado ahora en la revista "Cell Metabolism".

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Imagen simbólica

En su superficie, las células llevan numerosas "antenas" diferentes, llamadas receptores, que pueden recibir moléculas de señal específicas. Estas entonces desencadenan una reacción específica en la célula. Una de estas antenas es el receptor A2B. Las superficies de algunas células están virtualmente llenas de él, por ejemplo en el llamado tejido adiposo marrón. El tejido adiposo marrón, a diferencia de su homólogo de color blanco, no se utiliza para almacenar grasa. En su lugar, quema la grasa y por lo tanto genera calor.

"En nuestra publicación hemos estudiado más de cerca los receptores A2B en el tejido adiposo marrón", explica el Prof. Dr. Alexander Pfeifer del Instituto de Farmacología y Toxicología del Hospital Universitario de Bonn. "En el curso de esto descubrimos una interesante asociación: Cuanto más A2B produce un ratón, más calor genera." Lo que significa que las antenas A2B de alguna manera parecen aumentar la actividad de las células de grasa marrón. Pero una segunda observación fue aún más emocionante: A pesar de su mayor quema de grasa, los animales pesan apenas menos que los ratones con menos receptores. "Son más delgados, pero al mismo tiempo tienen más músculos", explica Pfeifer.

Los músculos como un joven ratón

De hecho, los investigadores pudieron demostrar que las células musculares de los ratones también llevan el receptor A2B. Cuando esto es estimulado por una pequeña molécula agonista, el crecimiento muscular en los roedores se incrementa. "El receptor regula tanto la quema de grasa como el desarrollo muscular", enfatiza el colega de Pfeifer, el Dr. Thorsten Gnad, el autor principal del estudio.

A medida que envejecen, los ratones pierden cada vez más masa muscular, similar a la de los humanos. Y al igual que nosotros, también tienden a ganar mucha grasa alrededor de las caderas a lo largo de los años. Sin embargo, si reciben el agonista que activa el receptor A2B, estos efectos del envejecimiento se inhiben: Su consumo de oxígeno (un indicador de la disipación de energía) aumenta casi a la mitad; además, después de cuatro semanas de tratamiento tienen tanta masa muscular como un animal joven. "La activación del A2B puede, por lo tanto, revertir ambos efectos del envejecimiento hasta cierto punto", explica Gnad.

Para ver si los resultados también eran significativos para los humanos, los investigadores examinaron cultivos de células humanas y muestras de tejido. Encontraron que en personas con un gran número de receptores A2B, el tejido adiposo marrón trabaja a una tasa más alta. Al mismo tiempo, sus células musculares consumen más energía, lo que puede indicar que también son más activas y que es más probable que se regeneren.

"La obesidad es un problema creciente en todo el mundo", subraya el Prof. Pfeifer. "Cada libra extra no sólo aumenta el riesgo de desarrollar diabetes, sino también el riesgo de hipertensión arterial, daños vasculares y, por lo tanto, ataques cardíacos y apoplejías". Estos problemas se ven exacerbados por los músculos que se encogen con el paso de los años, ya que reducen aún más las necesidades energéticas del cuerpo tanto en reposo como en movimiento". Además, la escasa fuerza muscular tiene un inmenso impacto en la vida cotidiana de las personas mayores, ya que su movilidad está cada vez más restringida.

Los farmacólogos explican que la perspectiva de tener a mano un receptor que pueda frenar estos dos fenómenos relacionados con la edad es, por lo tanto, muy emocionante. Sin embargo, las investigaciones ulteriores tendrían que mostrar primero hasta qué punto los mecanismos humanos se parecen realmente a los de los ratones. Además, actualmente no hay ningún activador del A2B aprobado para su uso en humanos. Esto significa que se sabe poco sobre los efectos secundarios de este tratamiento. "No encontramos signos de reacciones adversas en los ratones", dice Pfeifer. "Sin embargo, el significado de los resultados es, por supuesto, también limitado en esta materia."

Gnad subraya que el éxito del estudio es también el resultado de una buena cooperación con numerosos socios internacionales: "Hoy en día, es casi imposible trabajar en temas complejos de forma integral sin esa cooperación."

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