Os mini-tumores revelam novas combinações de medicamentos para o cancro do fígado
A triagem com organóides identifica combinações de substâncias ativas para o tratamento do carcinoma hepatocelular
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O cancro do fígado é difícil de tratar porque os tumores variam muito de doente para doente. Investigadores da Universidade de Basileia captaram essa diversidade ao criarem uma coleção de minitumores, que utilizam para procurar sistematicamente novas opções de tratamento. Testaram mais de 1 600 compostos utilizando estes organóides e utilizaram os resultados para desenvolver combinações promissoras de medicamentos.
Organóides de cancro do fígado ao microscópio. Os núcleos celulares aparecem a azul, enquanto as células em divisão aparecem a vermelho.
Sandro Nuciforo, University of Basel
Embora as imunoterapias tenham melhorado significativamente o tratamento do cancro do fígado, não são eficazes para todos os doentes. O problema reside no facto de os tumores do fígado poderem diferir substancialmente na sua biologia, dependendo de fatores como a causa da doença e as alterações genéticas nas células cancerosas. Consequentemente, podem responder de forma muito diferente aos medicamentos.
Uma equipa de investigação liderada pelo Professor Markus Heim e pelo Dr. Sandro Nuciforo, da Universidade de Basileia, apresenta agora novos usos para medicamentos aprovados e novas combinações de medicamentos. Os seus resultados foram publicados na revista *Cell Reports*. Uma destas combinações revelou-se promissora num modelo animal.
Para o seu estudo, os investigadores criaram uma coleção de 35 linhas de organóides da forma mais comum de cancro do fígado, o carcinoma hepatocelular. Estas estruturas tridimensionais são constituídas por células cancerosas vivas e mantêm características-chave do tumor original. Tais coleções de organóides já são utilizadas na procura de novos medicamentos. O que distingue a coleção de Basileia, no entanto, é o facto de muitos destes minitumores terem sido cultivados a partir de pequenas amostras de tecido obtidas durante biópsias por agulha para fins de diagnóstico. Isto significa que a coleção inclui tumores em fase avançada, que estavam sub-representados em coleções de organóides anteriores.
«A nossa coleção reflete diferentes estágios da doença, bem como tumores hepáticos com várias causas», explica Sandro Nuciforo, o primeiro autor do estudo. Isto permite-nos testar quais os medicamentos que são eficazes, apesar das diferenças biológicas significativas entre os tumores.
Mais de 1 600 compostos analisados
Numa triagem automatizada inicial, a equipa testou 1 642 compostos em quatro organóides de cancro do fígado cuidadosamente selecionados. Estes incluíam medicamentos oncológicos, compostos experimentais e medicamentos que tinham sido aprovados para outras doenças. Os investigadores testaram então os compostos mais promissores numa seleção mais ampla de organóides. Vários medicamentos demonstraram um potente efeito antitumoral e podem ser considerados para utilização no tratamento do cancro do fígado.
Os investigadores procuraram então especificamente combinações de medicamentos com diferentes mecanismos de ação. «Em vez de nos concentrarmos numa única vulnerabilidade do tumor, combinamos medicamentos com diferentes mecanismos de ação», afirma Markus Heim. «Isto poderá permitir que o tratamento se mantenha eficaz mesmo quando as vulnerabilidades diferem de tumor para tumor.»
Algumas combinações de dois e três medicamentos revelaram-se mais eficazes contra diferentes organóides tumorais do que os medicamentos isolados. No entanto, no caso de algumas combinações de três medicamentos, o efeito foi significativamente mais fraco nos organóides hepáticos não tumorais do que nos modelos de cancro, sugerindo que as células tumorais podem ser alvo de um ataque mais seletivo.
Testes num modelo animal
Os investigadores examinaram então mais de perto uma combinação particularmente promissora de regorafenib, selinexor e ixazomib. Em ratos com tumores derivados de organóides de doentes, a terapia tripla retardou o crescimento tumoral de forma mais eficaz do que o regorafenib isoladamente e não apresentou toxicidade adicional significativa no modelo estudado.
São necessários mais estudos antes de poder ser utilizada em doentes. Por exemplo, os organóides apenas reproduzem de forma incompleta os vasos sanguíneos, as células imunitárias e outros componentes do microambiente de um tumor. Este estudo demonstra como uma coleção diversificada de organóides derivados de amostras de doentes pode ser utilizada para testar sistematicamente medicamentos e desenvolver terapias combinadas que sejam eficazes, apesar das grandes diferenças entre os tumores.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
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