Ouro luta contra o cancro
Os resultados estabelecem uma relação entre a estrutura química e a reatividade de um complexo de ouro, a sua especiação na célula e a sua citotoxicidade
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Os metais preciosos não são apenas ornamentos; são também componentes importantes de produtos farmacêuticos, como o medicamento antitumoral cisplatina. Recentemente, a procura de alternativas com melhor atividade começou a centrar-se no ouro. Na revista Angewandte Chemie, uma equipa de investigação francesa publicou o primeiro estudo sobre a especiação e a distribuição de um complexo de organogold(III) nas células cancerosas e revela como complexos de "organogold" especialmente concebidos podem abrir caminhos interessantes para combater o cancro.
O ouro tem uma estrutura eletrónica única que lhe confere caraterísticas químicas excepcionais que se traduzem em interações subtis com moléculas biológicas. No entanto, até à data, temos pouca informação sobre o modo como os complexos de ouro(III) com atividade antitumoral se comportam num ambiente biológico. Será que se alteram? São reduzidos a ouro (I) ou ouro metálico? Onde é que atacam na célula? Investigadores liderados por Benoît Bertrand, Michèle Salmain, Sylvain Bohic e Jean-Louis Hazemann, da Sorbonne Université, da Université Grenoble Alpes, do CNRS, do INSERM e da European Synchrotron Research Facility, realizaram agora um estudo exaustivo sobre a reatividade química e a atividade antitumoral de vários complexos de ouro (III). Utilizaram uma combinação de diferentes métodos baseados na radiação de raios X de sincrotrão - flashes de luz muito intensos e agrupados produzidos em aceleradores de partículas.
Comum a todos os complexos que examinaram (complexos catiónicos de ouro bifenílico (III) com ligandos auxiliares aril, alquil e difosfina, conhecidos como catiões [(C^C)Au(P^P)]+ ) é um átomo de ouro ligado a dois átomos de carbono do primeiro ligando e a dois átomos de fósforo do segundo, apertando-se como duas pinças. As análises demonstram que todos os complexos examinados são estáveis tanto em meio livre de células como no interior das células cancerosas do pulmão. Não se reduziam e não libertavam os seus ligandos para formar novas ligações.
Os complexos demonstraram ser tóxicos para as células tumorais. Um "complexo dppe" (complexo de ouro bifenílico (III) com ligando 1,2-difenilfosfinoetano (dppe)) foi o mais ativo. A equipa utilizou uma configuração especial de nanoanálise de raios-X de sincrotrão para "mapear" elementos, incluindo o ouro, em células de cancro do pulmão congeladas e hidratadas com uma resolução à escala nanométrica e localizar o complexo dppe. Descobriu-se que este se acumula seletivamente nas mitocôndrias, as "casas de força" das células. A vantagem deste método é o facto de não ser necessária qualquer rotulagem, que poderia distorcer os resultados. Isto dá aos cientistas uma clareza única quando examinam as células no seu estado quase nativo à nanoescala.
Utilizando métodos espectroscópicos de absorção de raios X, a equipa obteve informações importantes sobre a valência, a geometria e o estado de oxidação do átomo de ouro no complexo. Estes indicam que a atividade antitumoral dos complexos de ouro provém principalmente da espécie catiónica nativa (os catiões [(C^C)Au(P^P)]+ ). Resulta provavelmente de interações entre todo o complexo e moléculas biológicas específicas, cuja função é perturbada. Isto diferencia estes candidatos a medicamentos de outros complexos de ouro com estrutura diferente, que geralmente desencadeiam a morte celular através da coordenação direta do centro de ouro com biomoléculas. Estes resultados estabelecem uma relação entre a estrutura química e a reatividade de um complexo de ouro, a sua especiação na célula e a sua citotoxicidade.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Hester Blommaert, Clément Soep, Edwyn Remadna, Héloïse Dossmann, Murielle Salomé, Olivier Proux, Isabelle Kieffer, Jean‐Louis Hazemann, Sylvain Bohic, Michèle Salmain, Benoît Bertrand; "Stability and Mitochondrial Localization of a Highly Cytotoxic Organogold(III) Complex with Diphosphine Ancillary Ligand in Lung Cancer Cells"; Angewandte Chemie International Edition, 2025-3-27
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