Un composé naturel bien connu révèle un effet inattendu contre un agent pathogène redouté
L'argyrine B combat les agents pathogènes responsables de la diarrhée tout en préservant le microbiote intestinal
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Le traitement par des antibiotiques à large spectre entraîne souvent des effets secondaires, car il affecte non seulement les agents pathogènes, mais aussi les « bonnes » bactéries présentes dans l’intestin. Une équipe de recherche de la Faculté de médecine de Hanovre (MHH), de l’Hôpital universitaire de la Sarre (UKS) et de l’Institut Helmholtz de recherche pharmaceutique de la Sarre (HIPS) vient de démontrer que l’argyrine B, un composé naturel, est très efficace contre l’agent pathogène Clostridioides difficile tout en préservant largement le microbiote intestinal bénéfique. Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la revue npj Antimicrobials and Resistance.
L’agent pathogène Clostridioides difficile (C. difficile) est naturellement présent dans l’intestin de nombreuses personnes. Lorsqu’il est présent en faible quantité, il ne provoque généralement aucun symptôme. Un traitement par des antibiotiques à large spectre peut gravement perturber l’équilibre du microbiote intestinal sain, permettant ainsi à la bactérie de se multiplier sans entrave. Il en résulte une inflammation intestinale aiguë, qui peut également devenir chronique. Ces infections à C. difficile (ICD) constituent l’une des principales causes de diarrhée associée aux antibiotiques. Étant donné que la bactérie libère des toxines pouvant entraîner une inflammation intestinale dangereuse, parfois mortelle, avec des taux de récidive élevés, de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires de toute urgence. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Rolf Müller, chef de département et directeur scientifique du HIPS, a désormais identifié un candidat-médicament qui élimine spécifiquement C. difficile tout en épargnant une grande partie du microbiome. Le HIPS est un site du Centre Helmholtz pour la recherche sur les infections (HZI) en collaboration avec l’université de la Sarre.
« Nous avons pu démontrer que le composé naturel argyrine B est très efficace contre l’ICD : tant lors d’expériences en laboratoire que dans un modèle murin de l’infection, où il réduit considérablement la charge bactérienne », explique le Dr Jennifer Herrmann, chercheuse senior au sein du département « Produits naturels microbiens » du HIPS. « Une cible antibactérienne des argyrines avait déjà été identifiée et caractérisée chez Pseudomonas aeruginosa, cet agent pathogène notoire d’origine nosocomiale. Nous avons désormais pu démontrer que l’argyrine B agit également sur cette cible chez C. difficile et fait preuve d’une efficacité particulièrement élevée à cet égard. En revanche, les argyrines n’ont pratiquement aucun effet sur les micro-organismes bénéfiques présents dans notre tube digestif. Le microbiote intestinal pourrait donc être épargné pendant le traitement à l’argyrine et retrouver plus rapidement un état sain. »
Les argyrines ont été identifiées chez des myxobactéries vivant dans le sol. Ces bactéries utilisent notamment ces composés naturels pour chasser d’autres micro-organismes et les exploiter comme source de nourriture. Cependant, avant que les argyrines puissent être utilisées comme médicaments, il faut évaluer non seulement leur efficacité, mais aussi les propriétés pharmaceutiques de cette classe de substances. Ce faisant, les chercheurs ont découvert que l’argyrine B ne pénètre pratiquement pas dans la circulation sanguine des souris lorsqu’elle est administrée par voie orale. Elle reste en effet en grande partie dans le gros intestin. Cela contribue également à prévenir les effets secondaires indésirables dans d’autres parties du corps. L’argyrine B représente donc une approche thérapeutique potentiellement bien tolérée contre l’infection à Clostridium difficile (ICD).
Le transfert de microbiote fécal (communément appelé « greffe de selles ») est souvent utilisé pour traiter l’ICD en cas de rechutes multiples. Cependant, cette procédure est complexe et désagréable pour de nombreux patients. Un nouveau principe actif à base d’argyrine pourrait contribuer à réduire le risque de nouvelles perturbations du microbiote intestinal, d’infections et de rechutes qui, sans cela, nécessiteraient un traitement par transfert de microbiote. Dans le cadre d’études de suivi, les chercheurs ont pour objectif de déterminer la posologie optimale d’argyrine B nécessaire pour obtenir une efficacité maximale. Ils prévoient également d’utiliser des modèles appropriés pour tester l’efficacité de ce composé naturel contre les infections récurrentes.
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