Composto natural bem conhecido revela efeito inesperado contra um patógeno temido
A argirina B combate os agentes patogénicos causadores de diarreia, preservando simultaneamente o microbioma intestinal
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O tratamento com antibióticos de amplo espectro conduz frequentemente a efeitos secundários, uma vez que afeta não só os agentes patogénicos, mas também as bactérias «benéficas» do intestino. Uma equipa de investigação da Faculdade de Medicina de Hanôver (MHH), do Hospital Universitário do Sarre (UKS) e do Instituto Helmholtz de Investigação Farmacêutica do Sarre (HIPS) demonstrou agora que o composto natural argirina B é altamente eficaz contra o agente patogénico Clostridioides difficile, poupando, em grande medida, a microbiota intestinal benéfica. Os investigadores publicaram as suas descobertas na revista «npj Antimicrobials and Resistance».
O agente patogénico Clostridioides difficile (C. difficile) está naturalmente presente nos intestinos de muitas pessoas. Quando presente em pequenas quantidades, normalmente não causa sintomas. O tratamento com antibióticos de amplo espectro pode perturbar gravemente o equilíbrio do microbioma intestinal saudável, permitindo que a bactéria se multiplique sem restrições. O resultado é uma inflamação intestinal aguda, que também pode tornar-se crónica. Estas infeções por C. difficile (CDI) são uma das principais causas de diarreia associada a antibióticos. Uma vez que as bactérias libertam toxinas que podem conduzir a uma inflamação intestinal perigosa, por vezes com risco de vida e com elevadas taxas de recidiva, são urgentemente necessárias novas abordagens terapêuticas. Uma equipa de investigação liderada pelo Prof. Rolf Müller, chefe do departamento e diretor científico do HIPS, identificou agora um candidato a fármaco que elimina especificamente a C. difficile, poupando ao mesmo tempo grande parte do microbioma. O HIPS é uma unidade do Centro Helmholtz de Investigação em Infecções (HZI), em colaboração com a Universidade do Sarre.
«Conseguimos demonstrar que o composto natural argirina B é altamente eficaz contra a CDI: tanto em experiências laboratoriais como num modelo murino da infeção, onde reduz significativamente a carga bacteriana», afirma a Dra. Jennifer Herrmann, investigadora sénior no departamento «Produtos Naturais Microbianos» do HIPS. «Já tinha sido identificado e caracterizado um alvo antibacteriano das argirinas na notória bactéria patogénica de origem hospitalar Pseudomonas aeruginosa. Agora, conseguimos demonstrar que a argirina B também atua sobre este alvo na C. difficile e apresenta uma eficácia particularmente elevada ao fazê-lo. Em contrapartida, as argirinas não têm praticamente qualquer efeito sobre os microrganismos benéficos do nosso trato digestivo. O microbioma intestinal poderia, portanto, ser poupado durante o tratamento com argirina e restaurado a um estado saudável mais rapidamente.»
As argirinas foram identificadas em mixobactérias que habitam o solo. Estas bactérias utilizam esses compostos naturais, entre outras coisas, para caçar outros microrganismos e explorá-los como fonte de alimento. No entanto, antes de as argirinas poderem ser utilizadas como medicamentos, é necessário avaliar não só a sua eficácia, mas também as propriedades farmacêuticas desta classe de substâncias. Ao fazê-lo, os investigadores descobriram que a argirina B mal entra na corrente sanguínea dos ratos quando administrada por via oral. Em vez disso, permanece em grande parte no intestino grosso. Isto também ajuda a prevenir efeitos secundários indesejados noutras partes do corpo. A argirina B representa, portanto, uma abordagem terapêutica potencialmente bem tolerada contra a CDI.
A transferência de microbiota fecal (vulgarmente conhecida como transplante de fezes) é frequentemente utilizada para tratar a CDI em casos de recidivas múltiplas. No entanto, este procedimento é complexo e desagradável para muitos doentes. Um novo princípio ativo à base de argirina poderá ajudar a reduzir o risco de novas perturbações na microbiota intestinal, infeções e recidivas que, de outra forma, exigiriam tratamento através da transferência de microbiota. Em estudos de acompanhamento, os investigadores pretendem determinar a dosagem ideal de argirina B necessária para alcançar a máxima eficácia. Pretendem também utilizar modelos adequados para testar a eficácia deste composto natural contra infeções recorrentes.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
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