Un noto composto naturale mostra un effetto inaspettato contro un temibile agente patogeno
L'argirina B combatte gli agenti patogeni responsabili della diarrea, preservando al contempo il microbioma intestinale
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Il trattamento con antibiotici ad ampio spettro comporta spesso effetti collaterali, poiché agisce non solo sugli agenti patogeni ma anche sui batteri “buoni” presenti nell’intestino. Un gruppo di ricerca della Scuola di Medicina di Hannover (MHH), dell’Ospedale Universitario del Saarland (UKS) e dell’Istituto Helmholtz per la Ricerca Farmaceutica del Saarland (HIPS) ha ora dimostrato che il composto naturale argyrin B è altamente efficace contro l’agente patogeno Clostridioides difficile, risparmiando al contempo in larga misura il microbioma intestinale benefico. I ricercatori hanno pubblicato i risultati della loro ricerca sulla rivista «npj Antimicrobials and Resistance».
L’agente patogeno Clostridioides difficile (C. difficile) è naturalmente presente nell’intestino di molte persone. Se presente in piccole quantità, di solito non provoca sintomi. Il trattamento con antibiotici ad ampio spettro può alterare gravemente l’equilibrio del microbioma intestinale sano, consentendo al batterio di moltiplicarsi senza limiti. Il risultato è un’infiammazione intestinale acuta, che può anche diventare cronica. Tali infezioni da C. difficile (CDI) sono una delle principali cause di diarrea associata agli antibiotici. Poiché i batteri rilasciano tossine che possono portare a un’infiammazione intestinale pericolosa, talvolta potenzialmente letale, con alti tassi di recidiva, sono urgentemente necessari nuovi approcci terapeutici. Un gruppo di ricerca guidato dal Prof. Rolf Müller, capo dipartimento e direttore scientifico dell’HIPS, ha ora identificato un candidato farmaco in grado di uccidere specificamente il C. difficile, risparmiando al contempo gran parte del microbioma. L’HIPS è una sede del Centro Helmholtz per la Ricerca sulle Infezioni (HZI) in collaborazione con l’Università del Saarland.
«Siamo riusciti a dimostrare che il composto naturale argirina B è altamente efficace contro la CDI: sia negli esperimenti di laboratorio che in un modello murino dell’infezione, dove riduce significativamente la carica batterica», afferma la dott.ssa Jennifer Herrmann, ricercatrice senior presso il dipartimento “Prodotti naturali microbici” dell’HIPS. «Un bersaglio antibatterico delle argirine era già stato identificato e caratterizzato nel famigerato patogeno nosocomiale Pseudomonas aeruginosa. Ora siamo riusciti a dimostrare che l’argirina B agisce su questo bersaglio anche nel C. difficile, mostrando in tal modo un’efficacia particolarmente elevata. Al contrario, le argirine non hanno praticamente alcun effetto sui microrganismi benefici presenti nel nostro tratto digestivo. Il microbioma intestinale potrebbe quindi essere preservato durante il trattamento con l’argirina e riportata più rapidamente a uno stato di salute».
Le argirine sono state identificate nei mixobatteri presenti nel suolo. Questi batteri utilizzano tali composti naturali, tra le altre cose, per cacciare altri microrganismi e sfruttarli come fonte di cibo. Tuttavia, prima che le argirine possano essere utilizzate come farmaci, è necessario valutare non solo la loro efficacia, ma anche le proprietà farmaceutiche di questa classe di sostanze. In tal modo, i ricercatori hanno scoperto che l’argirina B entra a malapena nel flusso sanguigno dei topi quando somministrata per via orale. Rimane invece in gran parte nell’intestino crasso. Ciò contribuisce anche a prevenire effetti collaterali indesiderati in altre parti del corpo. L’argirina B rappresenta quindi un approccio terapeutico potenzialmente ben tollerato contro la CDI.
Il trasferimento di microbiota fecale (comunemente noto come trapianto di feci) viene spesso utilizzato per trattare la CDI in caso di recidive multiple. Tuttavia, questa procedura è complessa e sgradevole per molti pazienti. Un nuovo principio attivo a base di argirina potrebbe contribuire a ridurre il rischio di ulteriori alterazioni del microbiota intestinale, infezioni e recidive che altrimenti richiederebbero un trattamento tramite trasferimento di microbiota. Negli studi di follow-up, i ricercatori mirano a determinare il dosaggio ottimale di argyrin B necessario per ottenere la massima efficacia. Prevedono inoltre di utilizzare modelli appropriati per verificare l’efficacia di questo composto naturale contro le infezioni ricorrenti.
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