La UE financia un proyecto visionario de terapia del glioma

Los tumores cerebrales se combaten con terapia de luz directa

22.12.2023

Los gliomas son uno de los tumores cerebrales más frecuentes. Son difíciles de tratar porque son difusos y a menudo se localizan en las profundidades del cerebro. En un nuevo proyecto de la UE se va a investigar y preparar para uso clínico un método prometedor e innovador de tratamiento de los gliomas. "Esperamos que nuestra investigación contribuya a mejorar notablemente el tratamiento de los gliomas", afirma la coordinadora del proyecto, la Dra. Anne Régnier-Vigouroux, de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia (JGU). En el proyecto también participan la Universidad de Aston (Birmingham) en el Reino Unido, la Universidad de Barcelona en España, la Ludwig-Maximilians-Universität München, el fabricante finlandés de láser Modulight y Modus Research and Innovation Ltd, una consultora británica sin ánimo de lucro que financia la investigación. En el programa Pathfinder, el Consejo Europeo de Innovación (CEI) apoya tecnologías especialmente innovadoras y de alto riesgo en la fase más temprana de su desarrollo. Los socios recibirán unos 2,2 millones de euros para su proyecto GlioLighT durante los próximos tres años.

©: Anne Régnier-Vigouroux

Desarrollo de la fototerapia directa (DLT) como tratamiento novedoso del glioma (izquierda) por el proyecto GlioLighT (arriba a la derecha), que mejora simultáneamente la terapia fotodinámica 5-ALA (PDT) de última generación (abajo a la derecha).

Oxígeno singlete supertóxico contra los gliomas

El glioma es un tipo de cáncer extremadamente mortal. Esto se debe principalmente a la inaccesibilidad del cerebro y a la diseminación de las células tumorales. Estas células difusas suelen estar ancladas demasiado profundamente en el cerebro para poder eliminarlas de forma segura y completa con los métodos de tratamiento utilizados hasta la fecha: resección, radioterapia y quimioterapia. Una alternativa prometedora es la generación selectiva de especies reactivas de oxígeno, abreviadas ROS por el término inglés Reactive Oxygen Species. Sin embargo, actualmente las ROS sólo pueden generarse mediante terapia fotodinámica, probada durante décadas, pero que utiliza fotosensibilizadores potencialmente tóxicos. Para evitar los numerosos inconvenientes de esta terapia, los socios de GlioLighT quieren adoptar un enfoque diferente, a saber, la fototerapia directa. Las especies reactivas del oxígeno se generan directamente con luz láser de una longitud de onda de 1.267 nanómetros, es decir, en el infrarrojo cercano. La irradiación de luz produce oxígeno singlete, que destruye las células cancerosas.

"Si podemos llegar directamente a las células tumorales con la luz láser, podremos prescindir de los fotosensibilizadores como amplificadores y proceder de forma mínimamente invasiva y selectiva. Esto situaría el tratamiento del glioma en un plano completamente nuevo", afirma Anne Régnier-Vigouroux. Las ventajas serían una mayor eficacia y una intervención más precoz a menor coste. Sin embargo, se sabe muy poco sobre el modo exacto en que la fototerapia directa consigue su efecto anticancerígeno y sobre la seguridad real del método.

Macrófagos Janus: la orientación antiinflamatoria favorece el crecimiento tumoral

La luz también alcanza a las células inmunitarias que en realidad deberían actuar contra el tumor. "En Maguncia prestaremos especial atención a cómo afecta la luz tanto a las células tumorales como a las inmunitarias, especialmente los macrófagos", explica Régnier-Vigouroux. Los macrófagos son células carroñeras que pueden absorber agentes patógenos y hacerlos inofensivos. Pueden provocar reacciones inflamatorias y contribuir así a la defensa inmunitaria y a la lucha contra las células tumorales, pero también pueden tener un efecto antiinflamatorio e impedir que el sistema inmunitario ataque al tumor.

"Los macrófagos tienen dos caras: pueden matar activamente a las células tumorales, pero también pueden ser reclutados y manipulados por las células tumorales. Esto puede favorecer el crecimiento del tumor". Según Anne Régnier-Vigouroux, el objetivo es evitar esta segunda variante: "Por un lado, queremos eliminar las células tumorales y, por otro, inducir a las células inmunitarias de las inmediaciones a ejercer un efecto tóxico sobre las células cancerosas".

Otras cuestiones a las que hay que dar respuesta para GlioLighT giran en torno al tipo de muerte celular que se induce y cómo afecta la luz a las células sanas del cerebro, como las neuronas, o qué dosis puede utilizarse sin dañar las células sanas. Los socios trabajarán en nuevas fuentes de luz de pulsos ultracortos para optimizar la penetración óptica en el tejido y minimizar el riesgo para la seguridad, de modo que la fototerapia directa pueda aplicarse clínicamente. En última instancia, se espera que el desarrollo del sistema preclínico de administración y detección GlioLighT (pcGlio-DSS) lleve un paso más allá la mejora del tratamiento del glioma.

EIC Pathfinder para proyectos visionarios y de alto riesgo en una fase temprana de desarrollo

El proyecto "GlioLighT - Next Generation Glioma Treatments using Direct Light Therapy" está financiado por el programa marco de la UE "Horizon Europe" y aquí con el EIC Pathfinder orientado al futuro. El volumen total asciende a 2,2 millones de euros, de los cuales unos 770.000 euros irán a parar a la JGU en concepto de financiación de la investigación. El programa Pathfinder del Consejo Europeo de Innovación pretende identificar tecnologías radicalmente nuevas que tengan el potencial de crear mercados totalmente nuevos. Para ello, se financian proyectos visionarios y de alto riesgo en una fase temprana de desarrollo. Los solicitantes que participan en un proyecto Pathfinder del EIC suelen ser científicos visionarios e investigadores emprendedores de universidades, organizaciones de investigación, empresas de nueva creación, PYME de alta tecnología o agentes industriales interesados en la investigación y la innovación tecnológicas.

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